바이러스는 바이러스 복제를 촉진하기 위해 미토콘드리아의 질과 함량을 조절하도록 진화해 왔다. 미토파지(mitophagy)는 선택적 자가포식의 한 형태로, 손상되었거나 불필요한 미토콘드리아가 제거되며, 따라서 미토콘드리아 품질 관리에 필수적인 기전으로 여겨진다. 여러 RNA 바이러스에 의한 미토파지 조절은 최근 보고되었으나, 대상포진바이러스(varicella zoster virus, VZV)에 의한 미토파지 조절의 효과는 아직 완전히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 VZV 감염 동안 다이내민 관련 단백질 1(dynamin-related protein-1, DRP1) 매개 미토콘드리아 분열과 이어지는 PINK1/Parkin 의존적 미토파지가 유도되어 VZV 복제를 촉진함을 확인하였다. 또한 VZV 당단백질 E(glycoprotein E, gE)는 LC3와의 상호작용 및 미토콘드리아 활성산소종의 상향 조절을 통해 PINK1/Parkin 매개 미토파지를 촉진하였다. 특히 VZV gE는 MAVS의 올리고머화와 STING의 세포내 이동(translocation)을 억제하여 MAVS 및 STING 매개 인터페론(IFN) 반응을 방해하였으며, PINK1/Parkin 매개 미토파지는 VZV gE에 의한 IFN 생성 억제에 필요하였다. 유사하게, 탄보닐 시안화 m-클로로페닐 하이드라존(carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, CCCP) 매개 미토파지 유도는 3차원 인간 피부 오가놀(organoid) 배양 모델에서 VZV 복제를 증가시키지만 IFN 생성은 감소시켰다. 본 연구 결과는 PINK1/Parkin 의존적 미토파지를 통한 VZV gE의 면역 회피 기전에 대한 새로운 통찰을 제공한다.

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