Mechanistic dissection of PINK1/Parkin and alternative mitophagy signaling axes
연구 내용
AMPK-의존성 및 PINK1/Parkin-의존성 경로, Mst1/2-BNIP3 축, ULK1-Rab9 대체 경로가 미토파지 유도와 기능 변화를 매개하는 작용기전을 규명하는 연구
윤진호 연구실은 미토파지 유도 과정에서 선택성의 분자 기반을 규명합니다. 자연유래 유도체는 AMPK 활성에 의해 미토파지가 유도되며, 억제 실험으로 인과관계를 확인합니다. 바이러스 감염 상황에서는 DRP1 매개 미토콘드리아 분열 이후 PINK1/Parkin 의존 미토파지가 활성화되고, VZV gE가 LC3 상호작용과 반응성 산소종 조절을 통해 미토파지를 강화함을 제시합니다. 더 나아가 Mst1/2-BNIP3 축이 PINK1-Parkin과 정형화된 Hippo 경로와 독립적으로 미토파지 유도를 매개하며, ULK1-Rab9 대체 미토파지 축을 표적화하는 전략도 함께 구축합니다.
관련 연구 성과
관련 논문
4편
관련 특허
0건
관련 프로젝트
2건
연구 흐름
초기에는 미토파지 유도체가 AMPK 등 상위 조절 인자를 통해 미토파지 활성과 미토콘드리아 항상성 변화를 연결하는지 검증했습니다. 이후 PINK1/Parkin 축이 감염성 스트레스 환경에서 어떻게 조절되는지 확인하고, MAVS 및 STING 매개 선천면역 반응 회피와의 연동을 분석하는 방향으로 확장했습니다. 동시에 미토콘드리아 스트레스 조건에서 Mst1/2-BNIP3가 새로운 유도 축으로 작동함을 규명하고, PINK1-Parkin 비의존적 경로의 존재를 정리했습니다. 최근에는 ULK1-Rab9 축의 대체 미토파지 표적화로 치료 후보 설계의 분자 기반을 강화하고 있습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
관련 논문
구분
제목
Berberine Induces Mitophagy through Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase and Ameliorates Mitochondrial Dysfunction in PINK1 Knockout Mouse Embryonic Fibroblasts
Varicella zoster virus glycoprotein E facilitates PINK1/Parkin-mediated mitophagy to evade STING and MAVS-mediated antiviral innate immunity
The Mst1/2-BNIP3 axis is required for mitophagy induction and neuronal viability under mitochondrial stress
Selective induction of Rab9-dependent alternative mitophagy using a synthetic derivative of isoquinoline alleviates mitochondrial dysfunction and cognitive deficits in Alzheimer's disease models
관련 프로젝트
구분
제목
대체 미토파지 경로 특이적 촉진을 통한 신경미토콘드리아 기능이상 개선
대체 미토파지 경로 특이적 촉진을 통한 신경미토콘드리아 기능이상 개선