치주염의 주요 특징인 치조골 소실은 파골세포의 활성화로 인해 발생하며, 그 결과 치아가 흔들리고 빠질 수 있다. 과도한 파골세포의 분화와 기능을 억제할 수 있는 약물의 개발은 치주질환 환자에게 유익하다. 약물 발견의 어려움이 있는 점을 고려할 때, 약물 재창출(drug repurposing)은 시판되는 화합물의 대체 용도를 확인하는 효율적인 접근법이다. 본 연구에서는 선택적 지방산 아마이드 가수분해효소(fatty acid amide hydrolase, FAAH) 억제제인 PF-3845가, 수용체 활성화 핵인자 카파 B 리간드(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, RANKL) 매개 파골세포 생성(osteoclastogenesis)과 그 기능, 그리고 실험적 치주염에서 치조골 파괴 치료를 위한 치료 가능성에 미치는 영향을 조사하였다. PF-3845는 파골세포 분화를 유의하게 억제하였고, 활성화 T세포 핵인자 1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1, NFATc1)의 유도와 파골세포 특이 마커의 발현을 감소시켰다. 또한 PF-3845에 의해 액틴 고리(actin ring) 형성과 파골세포에 의한 골 흡수(osteoclastic bone resorption)가 감소하였으며, 이러한 항(anti-)파골세포생성 및 항(anti-)흡수 활성은 빠르게 가속화된 섬유육종(rapidly accelerated fibrosarcoma, RAF), 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MEK), 세포외 신호 조절 키나아제(extracellular signal-regulated kinase, ERK) 및 핵인자 카파 B(nuclear factor κB, NF-κB) 억제제(IκBα)의 인산화 억제를 통해 매개됨이 확인되었다. 더 나아가, 생체 내(in vivo) 실험적 치주염에서 봉합사(ligature) 부착으로 유발된 파골세포의 수 및 치조골 파괴의 양이 PF-3845의 투여에 의해 감소하였다. 본 연구는 PF-3845가 파골세포 생성을 억제하고 치조골 소실을 예방할 수 있음을 보여주며, 파골세포 관련 질환에 대한 치료제로서의 역할에 대한 새로운 통찰을 제공할 수 있음을 시사한다.

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