차세대 암 면역치료는 치료 정밀도를 높이기 위해 종양 표적 항체 또는 항체-약물 접합체(ADCs)와 면역 작동 세포를 결합하는 경우가 점점 늘고 있다. 그러나 많은 기존 접근법은 유전자 변형이나 복잡한 제조 공정에 의존하고 있어 임상적 규모화와 신속한 배치가 제한된다. 이러한 문제를 해결하기 위해, 우리는 항체 포획 단백질(ACP) 기반 표면 공학 플랫폼을 개발하여 항체 또는 ADC로 NK 세포를 빠르고 가역적이며 비유전적으로 기능화할 수 있게 하였다. 이 접근법은 DMPE-PEG-지질 접합체를 사용하여 소량화된(protein A; ACP) ACP를 소수성 삽입을 통해 NK 세포막에 고정함으로써, IgG 분자의 Fc 영역에 안정적이고 선택적으로 결합하도록 한다. 이러한 전략을 바탕으로, 항체-엔탄신(AC-NKs)을 개발하였고, AC-NKs는 종양 세포의 각 표적 항원에 미리 결합된 치료 항체(트라스투주맙(trastuzumab, TZ), 트라스투주맙-엠탄신(trastuzumab-emtansine, T-DM1), 사시투주맙(sacituzumab, SZ))를 선택적으로 포획한 뒤 항원 특이적 세포독성 반응을 유도할 수 있다. 그 결과 생성된 AC-NKs는 시험관 내에서 HER2 양성 및 Trop-2 양성 암세포에 대한 종양 인지와 세포독성이 향상되었다. 기존의 병용 요법과 비교하여, AC-NKs는 세포독성 제의 효과적 전달, 암세포의 결합(engagement) 증대, CD107a 발현 상향 조절을 통해 면역 활성화를 강화하였다. 특히, 이 시스템은 다중 항원 표적화와 조절 가능한 항체 로딩을 지원하여 종양의 이질성과 내성 표현형에 적응할 수 있게 한다. 또한, 이 플랫폼은 유전자 변형 없이도 프로그래밍 가능한 면역세포 치료를 신속하게 개발하기 위한 단순하고 규모화 가능하며 안전한 방법을 제공할 수 있을 것으로 기대된다. 그 다재다능함은 NK 및 T 세포 치료 전반에서 다중 항원 표적화와 폭넓은 적용성을 뒷받침하며, 개인맞춤형 비(非)제조형(off-the-shelf) 화학면역치료를 향한 유망한 경로를 제시한다.

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