가성 키나아제 mixed-lineage kinase domain-like 단백질은 네크롭토시스(necroptosis)를 통한 프로그램된 세포사멸에서 핵심적인 역할을 한다. 우리는 새로운 mixed-lineage kinase domain-like 억제제인 P28을 개발하였으며, 이는 강력한 네크롭토시스 억제와 항섬유화 효과를 보여주었다. P28 처리에서, 네크롭토시스 유도 후 mixed-lineage kinase domain-like의 인산화와 올리고머화가 직접적으로 억제되었고, 네크롭토시스 이후 면역세포의 세포사멸이 억제되었으며, 부착 분자의 발현이 감소하였다. 또한 P28 처리는 네크롭토시스 자극으로 유도된 간성상세포(hepatic stellate cells)의 활성화 수준 및 간 섬유화 표지자의 발현을 감소시켰다. necrosulfonamide 처리와 달리, P28 처리는 세포독성을 유도하지 않았다. 마지막으로, P28의 시스테인 공유결합(cysteine covalent bonding)은 액체크로마토그래피-탠덤 질량분석(liquid chromatography-tandem mass spectrometry)으로 확인되었다.

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