다염화 비페닐(polychlorinated biphenyls, PCB) 노출이 독성물질 관련 지방간염(toxicant-associated steatohepatitis)을 유발한다는 최근의 연구들이 밝혀졌음에도 불구하고, 이 질환의 근본 기전은 아직 규명되지 않았다. 표준 식이(SD)를 급여한 수컷 C57Bl/6 마우스 또는 60% 고지방 식이(high fat diet, HFD)를 급여한 마우스에 대하여, 비다이옥신(non-dioxin)-유사 PCB 혼합물 Aroclor1260 또는 다이옥신(dioxin)-유사 PCB 동족체 PCB126을 복강 내 주사로 총 4회, 6주간 노출시켰다. 우리는 간 손상, 지방증(steatosis), 염증(inflammation), 섬유화(fibrosis)가 Aroclor1260 처리 후 HFD를 급여한 마우스뿐 아니라 PCB126 처리 후 SD 또는 HFD를 급여한 마우스에서도 관찰됨을 확인하였다. 또한 두 종류의 PCB 노출 모두 간 철 과부하(hepatic iron overload, HIO)를 유발함을 관찰하였다. 특히, PCB 유발 비알코올성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)/비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 모델에서 간 lipocalin-2(LCN2)의 발현이 유의하게 증가하였다. LCN2의 knockdown은 시험관 내에서 PCB 유발 지질 및 철 축적의 개선을 초래하였으며, 이는 LCN2가 PCB 유발 NAFLD/NASH에서 핵심적인 역할을 함을 시사한다. 아울러 재조합 FGF21은 PCB 유발 NAFLD/NASH 모델에서 간 지방증 및 HIO를 개선하였다. 중요하게도, 재조합 FGF21은 생체 내 및 시험관 내에서 PCB 유발 간 LCN2의 과발현을 감소시켰다. 본 연구 결과는 재조합 FGF21이 간 lipocalin-2 발현 조절을 통해 PCB 유발 NAFLD/NASH를 완화함을 보여준다. 우리의 자료는 HIO를 동반하는 PCB 유발 NAFLD/NASH 개선을 위해 간 LCN2가 적절한 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

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