폴리염화 비페닐(PCBs)은 신경독성, 간독성, 발암성 및 내분비 교란 효과와 연관되어 있다. 최근 연구들이 PCB 노출이 비알코올성 지방간질환(NAFLD)을 유발함을 보여주었음에도 불구하고, 그 근본 기전은 아직 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 인간의 생체축적 양상을 모사하는 PCB 혼합물인 Aroclor 1260과 PCB 126의 C57BL/6 마우스에서의 간(hepatic) 영향을 조사하였다. 수컷 C57Bl/6 마우스를 표준 식이 또는 60% 고지방 식이에 배치하고, Aroclor 1260(10 mg/kg 또는 20 mg/kg) 또는 PCB 126(1 mg/kg 또는 5 mg/kg)을 복강 내 주사로 총 4회(2, 3, 4, 5주) 투여하여 6주 동안 노출시켰다. 마우스에서 Aroclor 1260 및 PCB 126 모두 간 손상, 간 지방증(hepatic steatosis) 및 염증을 유발하였다. 또한 PCB 노출로 인한 간 철 과잉(hepatic iron overload, HIO)도 관찰하였다. 우리는 이전에 간의 전좌막 단백질 6(transmembrane protein of prostate 2, STAMP2)가 NAFLD 환자에 대한 적절한 치료 표적을 나타낼 수 있음을 입증한 바 있다. 이에 따라, 간 STAMP2가 PCB 유발 NAFLD에 관여하는지 추가로 확인하였다. 그 결과, 간 STAMP2는 생체 내(in vivo) 및 시험관 내(in vitro)에서 PCB 유발 NAFLD 모델에서 유의하게 감소하는 것으로 관찰되었다. 더 나아가, 아데노바이러스 전달 시스템을 이용해 간 STAMP2를 과발현시키면 생체 내 및 시험관 내에서 PCB 유발 지방증과 HIO가 개선되었다. 이러한 결과는 간 STAMP2 발현을 증강하는 것이 PCB 노출로 인한 NAFLD 치료를 위한 잠재적 치료 접근이 될 수 있음을 시사한다.

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