1. 체내 철 항상성 조절 이상–NAFLD 간의 상관관계분석 1) 비알코올성 지방간 in vivo 및 in vitro 모델에서 체내 철 저장상태 관찰 및 분석 ① 대사증후군의 주요 표적장기인 간, 지방, 근육세포 및 마우스모델 확보 -Cell lines : hepatocytes (HepG2,Huh7,Hep3B), adipocytes (3T3L1), myocytes (C2C12) -mouse : C57BL/6 mice (male) * 고지방식이 (60%)를 통한 NAFLD 유도모델 * 잔류성 유기오염물질 (POPs) 축적에 따른 NAFLD 유도모델 ② NAFLD 발병단계에 따른 체내 철 저장상태 관찰 및 분석 -hepatic steatosis, insulin resistance 관련 표현형 관찰 -NAFLD 유도모델에서 체내 철 저장상태 추적 및 분석 2) 철 항상성 조절 이상으로 인한 NAFLD 유도 기전 관찰 및 분석 ① 철분 제거/배출을 촉진하여 체내 철분 조절 : 사료 및 배지에 추가/감소되는 철 함량률을 조절함으로써, NAFLD 유도 기전을 관찰/분석 ② 유전자 발현조절을 통한 체내 철분 조절 : 대표적인 철 대사 조절 호르몬인 Hepcidin 및 iron exporter, Ferroportin의 유전적, 정량적 조작을 통하여 NAFLD 유도 기전을 관찰/분석 2. 체내 철 항상성 유지의 조절인자 탐색/동정하고, 이들의 functional network 규명 1) High-through screening 및 생물정보학자에 의한 data mining으로 철 항상성 유지의 주요조절인자 탐색/동정 2) 유전자 침묵 (siRNA, CRISPR-cas9), 유전자 과발현 (유전자, 바이러스 활용) 등의 유전자 조작기술을 이용하여 functional network 규명 3. 철 항상성 조절인자의 표적제어를 통한 NAFLD 예방/치료 가능성을 검토하고, 약물 스크리닝을 통해 치료후보물질 발굴 1) 본 연구에서 발굴된 조절인자의 유전자 조작을 통한 표적제어기술의 효과 검증 -기존약물들과의 효과 비교/검증 2) 약물 스크리닝을 통한 치료후보물질 발굴 - 천연물질 및 화학합설물질을 확보하여 스크리닝