NASH에서 혈전·적혈구 포식 및 ferroptosis 억제를 통한 간손상 완화 연구

Targeting platelet-erythrophagocytosis and ferroptosis to mitigate NASH

연구 내용

NASH에서 비정상적 erythrophagocytosis를 억제하고 ferroptosis를 완화하는 약물 기반 간손상 조절 연구

NASH 진행 과정에서 적혈구 포식과 염증성 인자가 간 철 이상 및 세포사멸과 연동될 수 있으며, 이때 ferroptosis는 간세포 손상의 핵심 경로로 작동할 수 있습니다. 본 연구는 NASH 동물 및 세포 모델에서 platelets가 유도하는 ectopic erythrophagocytosis가 간세포 ferroptosis와 연결되는 메커니즘을 검증하고, cilostazol과 같은 약리 개입이 RBC 축적·포식 증가와 ferroptosis 관련 변화를 함께 조절하는지를 평가합니다. 또한 BTT-105를 통해 섬유화 진행에 관여하는 활성화된 간성상세포에서 Nrf2-ARE 활성 및 PI3K-Akt 경로 조절을 연계하여 항섬유화 효과를 확인합니다. 이를 통해 손상-사멸-섬유화 축을 표적화하는 접근을 구성합니다.

관련 프로젝트

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연구 흐름

2023년 연구에서는 NASH 간에서 platelets가 촉진하는 ectopic erythrophagocytosis가 철 관련 손상 축과 연동되어 ferroptosis를 강화한다는 가설을 세포 및 in vivo 모델로 시험했습니다. cilostazol 처치로 platelet 및 RBC 축적이 감소하고, 그 결과 간세포 ferroptosis와 THP-1 기반 포식 양상이 완화됨을 확인했습니다. 2021년에는 BTT-105가 NAFLD 모델 전반에서 염증성 손상과 함께 pro-collagen 및 콜라겐 침착을 낮추며 항섬유화 효과를 보인다는 점을 확립했습니다. 나아가 섬유화 단계에서는 Nrf2 활성 상승과 PI3K-Akt 억제 같은 경로 조절이 활성화된 간성상세포의 이동과 활성에 미치는 영향을 규명하는 방향으로 연구가 확장되었습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

NASH 치료 후보물질 스크리닝
platelet-erythrophagocytosis 표적화
ferroptosis 억제 기전 검증
간성상세포 활성 억제 전략
Nrf2-ARE 경로 기반 항섬유화 설계
PI3K-Akt 신호 조절 평가
섬유화 진행 단계별 치료 전략
세포사멸-염증 연계 바이오마커 탐색
약물 반응 예측 실험 설계
NASH 동물모델 효능 검증 파이프라인