면역치료의 장벽을 극복하기 위해, 합성 비타민 D 유사체인 칼시포트리올이 면역 반응을 조절하고 면역억제적인 종양 미세환경을 변화시킴으로써 교모세포종(GBM)의 면역 회피를 극복할 수 있는지 조사하였다. 칼시포트리올의 투여는 종양 성장을 상당히 감소시켰다. 생체 내 및 체외 연구 모두에서 CD8+T 및 자연살해(NK) 세포 유전자 시그니처가 풍부해지고 활성화되었으며, IFN-γ와 그랜자임 B가 높은 수준으로 생성되었다. 반면 조절 T 세포(Treg)는 칼시포트리올 처리군에서 유의하게 감소하였다. 흉선 기질 림프구 형성 인자(TSLP)의 수용체인 CD127의 발현은 CD4+T 세포에서 상승되어 잠재적으로 T-세포 프라이밍을 지지할 수 있다. NK 또는 CD8+T 세포를 고갈시키는 경우가 아니라, CD4+T 세포를 고갈시키면 칼시포트리올의 항종양 효능이 완전히 소실되었다. 이러한 결과는 칼시포트리올/TSLP/CD4+T 축이 GBM에서 Treg의 수를 감소시키는 동시에 CD8+T 및 NK 세포를 활성화할 수 있음을 시사한다. 따라서 칼시포트리올은 면역학적으로 ‘콜드(cold)’ 종양을 ‘핫(hot)’ 종양으로 전환함으로써 GBM의 면역 저항성을 극복하기 위한 새로운 치료 양식이 될 수 있다. 데이터 가용성: 데이터는 정당한 요청이 있을 경우 이용 가능하다. 대조군과 칼시포트리올 처리 GL261 종양의 전사체(transcriptome)를 비교한 RNA-seq 데이터세트는 요청 시 해당 책임 저자로부터 제공받을 수 있다.

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