초록 배경: 최근 자연살해(NK) 세포는 다양한 고형암 치료 옵션으로 부상하였다. 그러나 면역억제성 종양 면역 미세환경(TIME)은 췌장관 선암에서 NK 세포의 세포독성 능력을 감소시킬 수 있다. 종양 기질 내 암 관련 섬유아세포는 NK 세포의 세포 활성과 관련된 인자들을 조절 이상으로 유발함으로써 면역 감시를 억제할 수 있다. 본 연구에서는 3차원(3D) 공배양 조건에서 활성화된 췌장 성상세포(aPSCs)가 NK 세포 매개 항암 효능에 미치는 영향을 조사하였다. 방법: 미세채널 칩을 사용하여, 콜라겐 매트릭스에서 PANC-1 종양 스페로이드(TSs)와 aPSCs 및 NK-92 세포의 3D 공배양을 최적화하고, 발생하는 세포 간 상호작용과 배양액(조건배지)에서의 차등 사이토카인 프로파일을 확인하였다. PANC-1 TSs와 aPSCs는 간접 공배양한 반면, NK-92 세포는 대류 매질 흐름을 이용하여 TS 채널로 침윤하도록 하였다. 결과: aPSCs와의 공배양은 PANC-1 TSs의 성장을 촉진하는 동시에 NK-92 세포의 항종양 세포독성 효과를 억제하였다. aPSCs와 NK-92 세포 사이에서, 이동 능력을 손상시키지 않으면서 세포 활성의 상호 억제가 관찰되었다. 또한 NK-92 세포의 감소된 살상 활성은 NK 세포에서의 과립효소 B(granzyme B) 발현 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다. 결론: 본 연구에서는 PANC-1 TSs, aPSCs 및 NK-92 세포의 공배양을 기반으로 한 새로운 TIME-on-chip 모델을 제시하였다. 이 모델은 NK 세포 조절 이상의 상세한 기전을 연구하고, 종양 미세환경에서 NK 세포 활성을 회복하기 위한 향후 치료 중재를 탐색하는 데 유용할 수 있다. 인용 형식: Hyun-Ah Kim, Hyunsoo Kim, Min-Kyung Nam, Jong Kook Park, Moo-Yeal Lee, Seok Chung, Kyung-Mi Lee, Hyo-Jeong Kuh. 췌장 TIME-on-Chip 모델에서 암 관련 섬유아세포가 자연살해(NK) 세포의 항종양 활성 억제 [초록]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC Virtual International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2023 Oct 11-15; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2023;22(12 Suppl):Abstract nr LB_C19.

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