내피세포에서의 복제성 노화(replicative senescence)는 비가역적인 세포주기 정지와 내피 기능의 손상으로 특징지어지며, 이는 혈관 노화와 심혈관 질환의 발병에 기여한다. 천연물은 세포 노화를 지연시키고 혈관 건강을 보호할 잠재력으로 인해 활발히 연구되고 있다. 그중에서도 쌀겨는 주로 쌀겨의 주요 생리활성 성분인 감마-오리자놀(gamma-oryzanol, γ-Orz)에 기인하는 여러 혈관 관련 이점을 입증해 왔다. 그러나 내피세포의 복제성 노화를 조절하는 데 있어 쌀겨의 역할과 그 기저 분자 기전은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 돼지 관상동맥 내피세포(porcine coronary artery endothelial cells, PCAECs)에서 복제성 노화에 대한 쌀겨 추출물(rice bran extract, RBE)과 γ-Orz의 보호 효과를 규명하고자 하였다. 복제성 노화는 P1부터 P3까지 순차적 계대배양을 통해, RBE와 γ-Orz의 농도를 달리하여 PCAECs에서 모델링하였다. 노화는 노화 관련 β-갈락토시다아제(senescence-associated β-galactosidase, SA-β-gal) 활성, 세포 증식, 산화 스트레스 및 세포주기 조절 단백질의 발현을 측정하여 평가하였다. RBE와 γ-Orz는 P3 세포에서 SA-β-gal 활성 감소, 증식 개선, 산화 스트레스 감소를 유의하게 유도했으며, 또한 노화 관련 단백질 p53, p21 및 p16의 하향조절을 동반하였다. 더 나아가 γ-Orz는 나트륨-포도당 공동수송체 2(sodium-glucose co-transporter 2)의 발현을 억제하고, NADPH 산화효소 과발현을 감소시키며, eNOS 수준을 회복시켰다. 이러한 결과는 RBE와 γ-Orz가 산화 스트레스를 완화함으로써 내피세포 노화를 지연시킨다는 점을 시사하며, 내피세포 노화와 연관된 심혈관 질환 위험을 감소시킬 잠재력을 강조한다.

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