고전적으로 활성화된 전염증성 대식세포는, 전염증성 자극에 의해 순진한(naive) 대식세포에서 생성되며, 이 자극은 이들 세포의 연료 대사를 역동적으로 글리콜리시스(glycolysis) 쪽으로 재프로그래밍한다. 그 결과 세포 내 활성산소종(ROS) 수준이 증가하고, 이는 전염증성 매개체의 전사 활성화 및 분비를 유도한다. 본 연구는 Msr-B1(methionine sulfoxide reductase) 결핍 마우스에서, 전염증성 대식세포에서 단백질 메티오닌 환원(protein methionine reduction)이 부분적으로 손실되는 현상이 포도당과 피루브산을 포함한 연료 이용의 변화로 특징되는 독특한 대사 시그니처를 형성함을 보여준다. 이러한 변화는 또한 글리세르알데하이드 3-인산 탈수소효소(GAPDH) 상의 노출된 메티오닌 잔기(M44)의 지속적인 산화로 인해 적어도 부분적으로 설명되는 과염증(hyper-inflammation)과 연관되며, 그에 따라 GAPDH 응집이 유도되고 염증소체(inflammasome)가 활성화되어 이어서 인터루킨(IL)-1β 분비가 증가한다. MsrB1 녹아웃 마우스는 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS)로 유도된 패혈증에 대한 감수성이 증가하므로, MsrB1-GAPDH 축은 단백질 환원-산화 항상성(protein redox homeostasis)이 대식세포의 대사 프로파일을 제어하고 결과적으로 이들의 기능을 조절하는 핵심 분자 기전일 수 있다.

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