피부 경유 면역화(Transcutaneous immunization, TCI)는 안전성, 높은 효율, 비침습성, 그리고 편리한 사용이라는 장점이 있다. TCI 시스템의 핵심은 가장 강력한 항원 제시 세포인 수지상세포(dendritic cells, DCs)에 항원을 피부를 통해 표적 전달하는 것이다. DCs는 종양 면역치료에서도 중요한 역할을 하며, 이는 종양 치료에 TCI를 적용할 수 있는 큰 가능성을 제공한다. 본 연구에서는 전기방사(electrospun)된 실크 피브로인(silk fibroin, SF)과 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol, PVA) 복합 나노섬유 패치에 만노실화된 폴리에틸렌이민(mannosylated polyethyleneimine, PEIman)으로 변형된 에토좀(ethosome, Eth)을 탑재한 전달 시스템을 개발하였다(이하 Eth-PEIman). Eth-PEIman은 DC 표적화에서 우수한 성능을 보였고, 항원(에토좀(Eths) 내에 캡슐화)과 보조제(PEIman에 흡착)로 적재된 전달체는 in vitro에서 DC 성숙을 효과적으로 유도하는 것으로 관찰되었다. 항원으로 티로시나제 관련 단백질 2(tyrosinase-related protein-2, TRP2) 펩타이드를, 보조제로 미메틸화 CpG 모티프를 포함하는 올리고데옥시뉴클레오타이드(oligodeoxynucleotides)를 사용하여, TTV 로딩 패치(TTVP)를 B16F10 세포주를 피하 주사하여 종양에 이식한 동계(syngeneic) 마우스의 흑색종 모델에서 유방(종양) 성장을 유의하게 억제하였다. 또한 TTVP와 항-프로그램드 데스-1 단클론항체(anti-programmed death-1 monoclonal antibody, aPD-1)의 병용은 종양 조직에서 더 많은 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 침윤하는 것과 관련될 수 있는 상승적(시너지) 항종양 효과를 나타내었다. 아울러 TTVP의 적용은 IL-12의 발현을 증가시켰으며, 이는 TTVP와 aPD-1 사이의 상승적 항종양 효과의 기전 일부일 수 있다. 이러한 결과는 TTVP와 면역 체크포인트 억제제(immune checkpoint blockers)의 조합이 종양 치료에서 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사한다. 피부 경유 면역화(Transcutaneous immunization)는 안전성, 높은 효율, 비침습성 및 편리한 사용이라는 장점을 가진다. 본 연구에서는 피부를 통해 수지상세포를 표적화할 수 있는 종양 항원 탑재 에토좀을 이용하여 새로운 피부 경유 종양 백신 패치(TTVP)를 개발하였다. 본 자료는 TTVP가 종양 성장을 유의하게 억제할 수 있음을 보여주었다. 또한 TTVP와 aPD-1의 병용은 상승적 항흑색종 효과를 나타냈다. 이 TTVP 시스템은 편리함과 비침습성을 고려할 때 면역치료에서 좋은 적용 전망을 가질 수 있다. TTVP와 aPD-1의 병용은 종양의 예방 및 치료를 위한 유용한 전략이 될 수 있다.
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