신규 베르베린 유사체 및 이의 용도
Novel berberine derivatives and uses thereof
특허 요약
본 발명은, 신규 베르베린 유사체 및 이의 용도에 관한 것으로서, 본 발명은 신규 베르베린 유사체인 CD1-410을 합성하였으며, 신규 베르베린 유사체가 미토파지의 활성을 촉진시키며, 미토파지의 활성이 촉진되어 미토콘드리아가 감소하는 것을 확인하였다.
청구항
번호청구항
18

제 17항에 있어서,상기 퇴행성 신경질환은, 알츠하이머병 (Alzheimer's disease), 파킨슨병 (Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis), 헌팅턴병 (Huntington's Disease), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 면역계이상 뇌기능 부전, 진행성 신경퇴행질환, 대사성 뇌질환, 니만-픽병(Niemann-Pick disease), 뇌 허혈 및 뇌출혈로 인한 치매(dementia)로 이루어진 군에서 선택된 것인, 조성물.

19

제 1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 미토파지(mitophagy) 활성 촉진용 식품조성물.

1

하기 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1A](상기 화학식 1A에서,X는 F, Cl, Br, I 또는 OH이다).

2

삭제

3

삭제

4

삭제

5

하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,염기성 용액에서, 화합물 2 및 아세톤을 반응하여 화합물 3을 제조하는 단계(단계 1); 및유기용매에서, 화합물 3 및 화합물 4를 반응하여 화합물 1을 제조하는 단계(단계 2);를 포함하는,제1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물의 제조방법,[반응식 1](상기 반응식 1에서,X는 F, Cl, Br, I, 또는 OH이고;R은 C3의 알카이닐로, 말단에 3중결합이 있는 것을 특징으로 하며;R1 및 R2는 OMe이고;R3 및 R4는 서로 연결되어 1,3-다이옥솔란을 형성하며;XA는 할로겐이다).

6

제 5항에 있어서,상기 단계 1의 염기성 용액은 수산화나트륨 수용액인 것을 특징으로 하는 제조 방법.

7

제5항에 있어서,상기 단계 2의 유기용매는 다이클로로메탄, 에탄올, 테트라하이드로퓨란, 벤젠, 메탄올, 톨루엔, 헥산, 디메틸포름아미드, 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드, 디메틸설폭사이드 및 클로로벤젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조 방법.

8

제1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 미토콘드리아 기능이상(mitochondrial dysfunction)으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 조성물로서,상기 미토콘드리아 기능이상으로 인한 질환은 MELAS 증후군 (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes), 샤르코 마리 투스 질환(Charcot Marie Tooth disease, CMT), 또는 퇴행성 질환이고,상기 퇴행성 질환은 알츠하이머병 (Alzheimer's disease), 파킨슨병 (Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis), 헌팅턴병 (Huntington's Disease), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 면역계이상 뇌기능 부전, 진행성 신경퇴행질환, 대사성 뇌질환, 니만-픽병(Niemann-Pick disease), 뇌 허혈 및 뇌출혈로 인한 치매(dementia)로 이루어진 군에서 선택된 것인, 조성물.

9

제 8항에 있어서,상기 화합물은 미토파지(mitophagy)의 활성을 촉진시키는 것인, 조성물.

10

제 9항에 있어서,상기 미토파지 활성 촉진은, 기능이상 미토콘드리아를 제거하는 것인, 조성물.

11

삭제

12

삭제

13

삭제

14

제1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 미토콘드리아 기능이상(mitochondrial dysfunction)으로 인한 질환의 예방 또는 개선용 식품조성물로서,상기 미토콘드리아 기능이상으로 인한 질환은 MELAS 증후군 (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes), 샤르코 마리 투스 질환(Charcot Marie Tooth disease, CMT), 또는 퇴행성 질환이고,상기 퇴행성 질환은 알츠하이머병 (Alzheimer's disease), 파킨슨병 (Parkinson's disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis), 헌팅턴병 (Huntington's Disease), 다발성 경화증(Multiple sclerosis), 면역계이상 뇌기능 부전, 진행성 신경퇴행질환, 대사성 뇌질환, 니만-픽병(Niemann-Pick disease), 뇌 허혈 및 뇌출혈로 인한 치매(dementia)로 이루어진 군에서 선택된 것인, 조성물.

15

제 1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 미토파지(mitophagy) 활성 촉진용 조성물.

16

제 15항에 있어서,상기 미토파지 활성은, 기능이상 미토콘드리아를 제거하는 것인, 조성물.

17

제 16항에 있어서,상기 기능이상 미토콘드리아는, 퇴행성 신경질환을 유도하는 것인, 조성물.

20

시험관 내(in vitro)에서, 세포에 제 1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 처리하는 단계;를 포함하는, 세포 내 미토파지(mitophagy)의 활성을 증가시키는 방법.

21

시험관 내(in vitro)에서, 세포에 제 1항의 화학식 1A로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 처리하는 단계;를 포함하는, 미토콘드리아 기능이상(mitochondrial dysfunction)을 억제시키는 방법.