재조합 인간 뼈 형성 단백질-2 및 비스포스포네이트로 이루어진 복합체, 이를 포함하는 조성물
Complex Consist of Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein and Composition Comprising the Same
특허 요약
본 발명은 재조합 인간 골 형성 단백질 2(rhBMP2)의 양전하를 띠는 아민기와, 비스포스포네이트(bisphosphonate)의 음전하를 띠는 인산기가 이온결합하여 생성된 것을 특징으로 하는 복합체, 이를 유효성분으로 포함하는 골 생성 증진용 조성물, 골 형성 단백질 2(BMP2) 전달용 조성물, 뼈 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 의료기기에 관한 것으로, 상기 복합체는 rhBMP2와 비스포스포네이트와의 상승 작용으로 인해 rhBMP2의 서방출성 및 체내 전달률이 향상되어 효과적으로 골 생성 및 재생을 유도할 수 있는 바, 골 재생 내지는 뼈 질환과 관련된 다양한 분야에서 유용하게 활용될 수 있다.
청구항
번호청구항
9

제 8 항에 있어서, 상기 복합체는 rhBMP2을 서방출하는 특성을 나타내는 것을 특징으로 하는 골 형성 단백질 2(BMP2) 전달용 조성물.

10

제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 복합체를 유효성분으로 포함하는 뼈 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

11

제 10 항에 있어서, 상기 뼈 질환은 골다공증, 골수염, 골연화증, 암세포의 골전이에 의한 골 손상, 추간판 탈출증, 섬유성 골이형성증, 클리펠-파일 증후군 및 낭성 섬유뼈염으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 뼈 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

12

제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 복합체를 유효성분으로 포함하는 뼈 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.

13

제 6 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 조성물이 함유된 이식재를 포함하는 의료기기.

14

제 13 항에 있어서, 상기 이식재는 방출 조절 매트릭스로서 히알루로닉산, 콜라겐, 덱스트란설페이트, 콘드로이친설페이트, 폴록사며, 카보머, 셀룰로오스계 고분자, 메타크릴레이트계 고분자, 폴리락틱산(poly lactic acid; PLA), 폴리글리콜산(poly glycolic acid; PGA), 폴리카플로락톤(poly caprolactone) 및 폴리메틸메타아크릴레이트(poly methyl metha acrylate)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 고분자를 포함하는 것을 특징으로 하는 의료기기.

1

재조합 인간 골 형성 단백질 2(rhBMP2)의 양전하를 띠는 아민기와, 비스포스포네이트(bisphosphonate)의 음전하를 띠는 인산기가 이온결합하여 생성된 것을 특징으로 하는 복합체.

2

제 1 항에 있어서, 상기 비스포스포네이트는 리세드로네이트(risedronate), 모노소듐 알렌드로네이트, 디소듐 파미드로네이트, 모노소듐 올파드로네이트, 아미노-알렌드로네이트, 아미노-디메틸-알렌드로네이트, 아미노-파미드로네이트, 아미노-올파드로네이트, 아미노-에티드로네이트(amino-etidronate), 네리드로네이트(neridronate), 에티드로네이트(etidronate), 클로드로네이트(clodronate), 이반드로네이트(ibandronate), 인카드로네이트(incadronate), 졸렌드로네이트(zolendronate), 알렌드로네이트(alendronate) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 복합체.

3

제 1 항에 있어서, 상기 복합체는 rhBMP2의 등전점(pI)±1의 pH를 나타내는 rhBMP2 용액에 비스포스포네이트 용액을 적가하여 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 복합체.

4

제 1 항에 있어서, 상기 복합체는 조골세포의 분화를 촉진함으로써 골 형성을 증진시키는 것을 특징으로 하는 복합체.

5

제 4 항에 있어서, 상기 복합체는 알칼라인 포스파타아제(ALP) 및 타입 I 콜라겐의 발현을 향상시킴으로써 조골세포의 분화를 촉진시키는 것을 특징으로 하는 복합체.

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제 1 항에 따른 복합체를 유효성분으로 포함하는 골 생성 증진용 조성물.

7

제 6 항에 있어서, 상기 조성물은 복합체를 구성하는 비스포스포네이트 외에 자유 비스포스포네이트를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 골 생성 증진용 조성물.

8

제 1 항에 따른 복합체를 유효성분으로 포함하는 골 형성 단백질 2(BMP2) 전달용 조성물.

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제 13 항에 있어서, 상기 이식재는 하이드록시 아파타이트(Hydroxyapatite, HA), 인산칼슘(calcium phosphate), 삼칼슘인산(Tri-calcium phosphate, TCP), 사칼슘인산(Tetra-calcium phosphate), 황산칼슘(calcium phosphate), 탈회골기질(Demineralized Bone matrix, DBM), 골형성 단백질(Bone Morphogenic Protein, BMP), 혈소판 풍부 혈장(Platelet-rich plasma, PRP), 골세포 내 성장 인자 및 이들의 조합으로 구성되는 군에서 선택되는 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 의료기기.

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제 13 항에 있어서, 상기 이식재는 하이드로겔(Hydrogel) 상 또는 페이스트(Paste) 상으로 주입 가능하도록 제공되는 것을 특징으로 하는 의료기기.