심혈관 질환 예방 또는 치료용 조성물
Composition for preventing or treating cardiovascular disease
특허 요약
본 발명은 콜라겐 및 실크 피브로인으로 이루어진 하이드로겔 및 하이드로겔 내부에 인간 유래 중간엽 줄기세포를 포함하는, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 종래 줄기세포의 2차원 단층 배양에 의한 3차원 세포 배양 환경 모사의 문제점을 해결할 뿐만 아니라 저강성의 하이드로겔을 도입하여 인간 혈관내피 세포의 증식, 세포 사멸 저항성, 및 세포 이동능을 효율적으로 향상시킬 수 있어 허혈성 심혈관 질환 치료 또는 예방에 유용하게 사용할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

콜라겐 및 실크 피브로인으로 이루어진 하이드로겔; 및 상기 하이드로겔 내부에 인간 유래 중간엽 줄기세포를 포함하고,상기 하이드로겔은 0.3 kPa 내지 2 kPa의 탄성계수인 것이 특징인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

2

제1항에 있어서,상기 콜라겐은 0.05 %(w/v) 내지 0.1 %(w/v)의 농도비로 포함되고, 상기 실크 피브로인은 0.5 %(w/v) 내지 0.7 %(w/v)의 농도비로 포함되는 것인,허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

3

제1항에 있어서,상기 허혈성 심혈관 질환은 허혈성 심근증, 심근경색증, 하지허혈증, 말초동맥허혈증, 협심증 및 폐색성 동맥 경화증으로 이루어진 군에서 적어도 하나를 포함하는 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

4

제1항에 있어서,상기 인간 유래 중간엽 줄기세포를 5x104 내지 5x106 세포수로 포함하는 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

5

제4항에 있어서,상기 인간 유래 중간엽 줄기세포는 골수, 지방, 제대혈, 태반, 양수, 및 치아로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상으로부터 유래된 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

6

제1항에 있어서,상기 하이드로겔은 콜라겐 및 실크 피브로인이 얼기 설기 얽힌 3차원 네트워크 구조를 가지고, 상기 네트워크 내 기공의 평균 지름(입경)이 0.1 μm 내지 5 μm 인 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

7

제1항에 있어서,상기 조성물은 혈관형성 유도 인자 발현을 조절하고, 상기 혈관형성 유도 인자는 안지오제닌(angiogenin), HGF(hepatocyte growth factor), 및 M-CSF(macrophage-colony stimulating factor)으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나 이상인 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

8

제1항에 있어서, 상기 조성물은 정맥 주사, 근육내 주사, 피하 주사, 피내 주사, 기관내 주사 및 피부 국소 도포 중 적어도 하나의 방법으로 투여되는 형태인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

9

콜라겐 및 실크 피브로인으로 이루어진 하이드로겔; 및 상기 하이드로겔 내부에 인간 유래 중간엽 줄기세포를 포함하고,상기 하이드로겔은 0.3 kPa 내지 2 kPa의 탄성계수인 것이 특징인, 허혈성 심혈관 질환 치료 보조제.

10

인간을 제외한 포유동물의 허혈성 조직에 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 허혈성 심혈관 질환의 치료 방법.

11

콜라겐과 실크 피브로인을 혼합하여 겔화된 제1 혼합체를 제공하는 제1 단계; 상기 제1 혼합체에 인간 유래 중간엽 줄기세포를 투입하여 제2 혼합체를 제공하는 제2 단계; 및상기 제2 혼합체를 배양하여 인간 유래 중간엽 줄기세포가 캡슐화된 하이드로겔 조성물을 제공하는 제3 단계를 포함하고,상기 콜라겐은 0.05 %(w/v) 내지 0.1 %(w/v)의 농도비로 포함되고, 상기 실크 피브로인은 0.5 %(w/v) 내지 0.7 %(w/v)의 농도비로 포함되는 것인,상기 인간 유래 중간엽 줄기세포는 5x104 내지 5x106 세포수로 포함하는 것인, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.

12

제11항에 있어서,상기 제1단계 이전에 콜라겐을 염기로 중화처리하는 단계를 추가로 포함하는, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.

13

제11항에 있어서,상기 제1단계 이전에 실크 피브로인을 20% 진폭에서 10초 내지 60초 초음파 처리하는 단계를 추가로 포함하는, 허혈성 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 제조방법.