| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 8 | 제 5항에 있어서,상기 면역 결핍 마우스는, 자가 면역 유도 마우스를 더 포함하는 것인, 동물모델. |
| 9 | 제 8항에 있어서,상기 자가 면역 유도는 인터페론 감마(interferon gamma, INFγ)의 녹아웃(knockout)으로 유도되는 것인, 동물모델. |
| 10 | 제 1항에 있어서,상기 동물모델은 면역 세포의 불균형이 유도된 것인, 동물모델. |
| 6 | 제 5항에 있어서,상기 면역 결핍 마우스는, 면역 반응 과활성 마우스를 더 포함하는 것인, 동물모델. |
| 7 | 제 6항에 있어서,상기 면역 과활성은 IL-1Ra(IL-1 receptor-antagonist)의 녹아웃(knockout)으로 유도되는 것인, 동물모델. |
| 1 | 마우스에 비멘틴 단백질(vimentin protein) 또는 비멘틴 펩타이드(vimentin peptide)로 면역화를 시키는 단계; 및상기 면역화 마우스에, 전신경화증을 유도하는 단계;를 포함하는 전신경화증 질병 과활성 동물모델. |
| 2 | 제 1항에 있어서,상기 비멘틴 단백질은, 서열번호 1의 염기서열로 암호화되는 것인, 동물모델. |
| 3 | 제 1항에 있어서,상기 비멘틴 단백질은, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 것인, 동물모델. |
| 4 | 제 1항에 있어서,상기 비멘틴 펩타이드는, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 것인, 동물모델. |
| 5 | 제 1항에 있어서,상기 마우스는, 면역 결핍 마우스인 것인, 동물모델. |
| 11 | 제 10항에 있어서,상기 면역 세포의 불균형은 M1 대식세포 또는 tolerogenic dendritic cells의 발현이 대조군의 기준치와 비교하여 감소된 것인, 동물모델. |
| 12 | 제 10항에 있어서,상기 면역 세포의 불균형은 성숙 수지상세포(mature dendritic cell) 또는 M2 대식세포의 발현이 대조군의 기준치와 비교하여 증가된 것인, 동물모델. |
| 13 | 제 1항에 있어서,상기 동물모델은, 대조군의 기준치와 비교하여, 전섬유화 T 세포(profibrotic T cell)의 발현이 증가된 것인, 동물모델. |
| 14 | 제 1항에 있어서,상기 동물모델은 자가항체의 발현이 대조군의 기준치와 비교하여 증가된 것인, 동물모델. |
| 15 | 제 14항에 있어서,상기 자가항체는 비멘틴 특이적 IgG(vimentin specific IgG)인 것인, 동물모델. |
| 16 | 제 15항에 있어서,상기 비멘틴은 비멘틴 단백질(vimentin protein) 또는 비멘틴 펩타이드(vimentin peptide)인 것인, 동물모델. |
| 17 | 제 1항에 있어서,상기 동물모델은 대조군의 기준치와 비교하여, 조직 섬유화가 증가된 것인, 동물모델. |
| 18 | 제 17항에 있어서,상기 조직은 피부, 폐, 간, 근육, 신장, 장 및 비장으로 이루어진 군에서 선택된 조직인 것인, 동물모델. |
| 19 | 제 17항에 있어서,상기 조직 섬유화는, 피부 두께가 증가하는 것인, 동물모델. |
| 20 | 제 17항에 있어서,상기 조직 섬유화는, 조직 내 섬유화 인자인 IL-4 또는 a-SMA의 발현이 증가하는 것인, 동물모델. |
| 21 | 제 17항에 있어서,상기 조직 섬유화는, 조직 내 비멘틴 변이 단백질의 활성이 증가된 것인, 동물모델. |
| 22 | 제 21항에 있어서,상기 비멘틴 변이 단백질은 세포 표면 비멘틴(cell surface vimentin)인 것인, 동물모델. |
| 23 | 마우스에 비멘틴 단백질(vimentin protein) 또는 비멘틴 펩타이드(vimentin peptide)를 주입하여 면역화를 시키는 단계; 및상기 면역화 마우스에, 전신경화증을 유도하는 단계;를 포함하는 전신경화증 질병 과활성 동물모델의 제작 방법. |
| 24 | 제 23항에 있어서,상기 면역화는 완전 보조제(Complete Freud's adjuvant) 또는 불완전 보조제(incomplete Freud's adjuvant)로 유도하는 것인, 방법. |
| 25 | 제 23항에 있어서,상기 전신경화증의 유도는 비멘틴 단백질, 비멘틴 펩타이드 또는 블레오마이신(bleomycin)으로 유도하는 것인, 방법. |
| 26 | 제 1항의 동물모델에 후보 물질을 처리하는 단계; 및상기 후보 물질이 처리된 동물모델의 전신경화증 병증을 확인하는 단계;를 포함하는 전신경화증 치료제의 스크리닝 방법. |
| 27 | 제 26항에 있어서,상기 전신경화증은, 비멘틴 변이 단백질로 유도되는 것인, 방법. |
| 28 | 제 27항에 있어서,상기 비멘틴 변이 단백질은, 전신경화증의 질병 활성도를 증가시키는 것인, 방법. |
| 29 | 제 27항에 있어서,상기 비멘틴 변이 단백질은, 세포 표면 비멘틴(cell surface vimentin)인 것인, 방법. |
| 30 | 제 26항에 있어서,상기 후보 물질은 전신경화증의 면역 불균형을 개선시키는 것인, 방법. |
| 31 | 제 30항에 있어서,상기 면역 불균형을 개선시키는 것은, M1 대식세포 또는 tolerogenic dendritic cells의 발현을 대조군의 기준치와 비교하여 증가시키는 것인, 방법. |
| 32 | 제 30항에 있어서,상기 면역 불균형을 개선시키는 것은, 성숙 수지상세포(mature dendritic cell) 또는 M2 대식세포의 발현을 대조군의 기준치와 비교하여 감소시키는 것인, 방법. |
| 33 | 제 26항에 있어서,상기 후보물질은, 대조군의 기준치와 비교하여 전섬유화 T 세포(profibrotic T cell)의 발현을 감소시키는 것인, 방법. |
| 34 | 제 26항에 있어서,상기 후보물질은, 대조군의 기준치와 비교하여 자가항체의 발현을 감소시키는 것인, 방법. |
| 35 | 제 34항에 있어서,상기 자가항체는 비멘틴 특이적 IgG(vimentin specific IgG)인 것인, 방법. |
| 36 | 제 35항에 있어서,상기 비멘틴은 비멘틴 단백질(vimentin protein) 또는 비멘틴 펩타이드(vimentin peptide)인 것인, 방법. |
| 37 | 제 26항에 있어서,상기 후보물질은 대조군의 기준치와 비교하여, 조직 섬유화를 감소시키는 것인, 방법. |
| 38 | 제 37항에 있어서,상기 조직은 피부, 폐, 간, 근육, 신장, 장 및 비장으로 이루어진 군에서 선택된 조직인 것인, 방법. |
| 39 | 제 26항에 있어서,상기 후보물질은, 대조군의 기준치와 비교하여, 피부 두께를 감소시키는 것인, 방법. |
| 40 | 제 26항에 있어서,상기 후보물질은 대조군의 기준치와 비교하여, 조직 내 섬유화 인자인 IL-4, a-SMA 또는 세포 표면 비멘틴(cell surface vimentin)의 발현을 감소시키는 것인, 방법. |