면역세포 표면 변형을 위한 재조합 융합 단백질 및 이의 용도
Recombinant fusion protein for modifying the surface of immune cells and uses thereof
특허 요약
본 발명은 본 발명은 면역세포 표면 변형을 위한 재조합 융합 단백질(QuiCAR) 및 이의 용도에 관한 것으로, 본 발명의 재조합 융합 단백질 QuiCAR는 면역세포와 혼합시 손쉽게 면역세포의 세포막에 도입되어 면역세포의 표면을 개질화(변형)할 수 있을 뿐만 아니라, 상기 재조합 융합 단백질 QuiCAR에 다양한 항체를 결합시켜 면역 세포의 타겟 특이성 및 면역능을 향상시킬 수 있다.
청구항
번호청구항
1

SP(Secretory signal Peptide); 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide); C3 도메인; CD8힌지; 막관통 도메인(transmembrane domain, TM); 세포 내 신호전달 도메인(intracellular signal transduction domain, IC); Tat 도메인 및 His 태그를 포함하는, 재조합 융합 단백질 QuiCAR(Quick Chimeric Antigen Receptor).

2

제1항에 있어서,상기 막관통 도메인은, NKG2D, DAP10, CD8, FcγR, ICOS(CD278), 4-1BB(CD137), OX40(CD134), CD27, CD28, IL-2Rβ, CD40, MHC class I 분자, TNF 수용체 단백질, Immunoglobulin-유사 단백질, 사이토카인 수용체, 인테그린, SLAM 단백질, 활성화 NK 세포 수용체, BTLA, Toll 리간드 수용체, CD2, CD7, CD30, CDS, ICAM-1, B7-H3, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8α, CD8β, ITGA4, VLA1, CD49a, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, ITGB7, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, CD83 특이적 리간드, CD247, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, Ig alpha(CD79a), IL-2Rγ, IL-7Rα, PD-1, TNFSF14, CD45, CD5, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD154, T 세포 수용체의 알파 쇄, T 세포 수용체의 베타 쇄 및 T 세포 수용체의 제타 쇄로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는, 재조합 융합 단백질 QuiCAR(Quick Chimeric Antigen Receptor).

3

제1항에 있어서,상기 세포 내 신호전달 도메인은, 2B4, CD3ζ, FcγR, ICOS(CD278), 4-1BB(CD137), OX40(CD134), CD27, CD28, IL-2Rβ, IL-15R-α, MyD88, DAP10, DAP12, MHC class I 분자, TNF 수용체 단백질, Immunoglobulin-유사 단백질, 사이토카인 수용체, 인테그린, SLAM 단백질, 활성화 NK 세포 수용체, BTLA, Toll 리간드 수용체, CD2, CD7, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, B7-H3, GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8α, CD8β, IL2Rγ, IL7Rα, ITGA4, VLA1, CD49a, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a, CD83 특이적 리간드, CD247, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD8, Ig alpha(CD79a), IL-2Rγ, IL-7Rα, PD-1 및 TNFSF14로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 재조합 융합 단백질 QuiCAR(Quick Chimeric Antigen Receptor).

4

제1항에 있어서, 상기 재조합 융합 단백질 QuiCAR는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 재조합 융합 단백질 QuiCAR.

5

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 융합 단백질 QuiCAR를 면역세포와 혼합하는 단계를 포함하는 면역세포 표면 개질 방법.

6

제5항에 있어서, 상기 면역세포는 NK 세포, T 세포, B 세포, 수지상 세포, 및 대식세포로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는, 면역세포 표면 개질 방법.

7

제5항에 있어서, 상기 재조합 융합 단백질 QuiCAR는 면역세포의 세포막에 발현되고, 세포막에 발현된 재조합 융합 단백질 QuiCAR에 항체를 결합시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 면역세포 표면 개질 방법.

8

제7항에 있어서, 상기 항체는 Trop2(Trophoblast cell surface antigen 2), 표피성장인자 수용체(EGFR), 혈관성장인자 수용체(VEGFR), CD20, CD38, RNAK-L, BTK, Bcr-abl, PDGFR/FGFR 계열, MEK/RAF, HER2/Neu, 유비퀴틴, JAK, MAP2K, ALK, PARP, 종양성장인자 β 수용체(TGFβR), Proteasome, Bcl-2, C-Met, VR1, VR2, VR3, c-kit, AXL, RET, Braf, DNA 메틸 전이효소(DNMT), CDK4/6 및 STING으로 이루어진 군에서 선택되는 1 종 이상의 종양 특이 항원인 것을 특징으로 하는, 면역세포 표면 개질 방법.

9

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 융합 단백질 QuiCAR로 개질된 세포를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학조성물.

10

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 융합 단백질 QuiCAR로 개질된 세포를 유효성분으로 포함하는 항암 면역세포치료제 조성물.

11

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 융합 단백질 QuiCAR로 개질된 세포를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 개선용 건강기능식품.