1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸 유도체 및 이의 용도
1-(benzopyranmethyl)-1H-1,2,3-triazole derivatives and use thereof
특허 요약
본 발명은 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸(1-(benzopyranmethyl)-1H-1,2,3-triazole) 유도체 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸 유도체는 11β-HSD1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1) 활성에 대한 선택적 억제 효과를 확인하였는바, 이를 11β-HSD1 효소(h11β-HSD1)가 관여하는 당질코르티코이드의 조절과 관련된 질환, 예컨대, 제1형 및 2형 당뇨병, 당뇨병 후기 합병증, 성인형 잠복성 자가면역 당뇨병(LADA), 인슐린 저항증, 비만, 내당능 장애(IGT), 공복혈당 장애(IFG), 이상지질혈증, 동맥경화, 고혈압 등과 같은 대사성 질환에 대한 예방, 조절, 또는 치료 용도로 유용하게 활용할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1로 표시되는 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸(1-(benzopyranmethyl)-1H-1,2,3-triazole) 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1은 H; OH; 할로겐; CN; NO2; 할로겐, C1C10 알킬, C1C10 알콕시, 또는 C3C10 시클로알킬이 치환 또는 비치환된 C1C10 알킬; C1C10 알콕시; C2C10 알케닐; 또는 C2C10 알키닐이고;R2는 C1C10 알킬; C1C10 알콕시; C2C10 알케닐; C2C10 알키닐; C3C10 시클로알킬; 벤조다이옥솔; 또는 -(CH2)n-R3이고,R3는 OH, 할로겐, CN, NO2, N(CH2)2, C1C10 알킬, C2C10 알케닐, C2C10 알키닐, C3C10 시클로알킬, C1C10 할로알킬, C1C10 티오알킬, C1C10 알콕시, C1C10 할로알콕시, C6C20 아릴옥시, C2C10 알킬카보닐, 및 C6C20 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환 또는 비치환된 C6C20 아릴 또는 질소, 산소 또는 황 원자를 1개 이상 포함하는 C5~C20 헤테로아릴이고,n은 0 내지 5의 정수이다.

2

제 1 항에 있어서,상기 화학식 1의 R1은 H; 할로겐; NO2; 할로겐이 치환 또는 비치환된 C1C5 알킬; 또는 C1C5 알콕시이고; R2는 C1C6 알킬; C3C8 시클로알킬; 벤조다이옥솔; 또는 -(CH2)n-R3이고, R3는 OH, 할로겐, CN, NO2, N(CH2)2, C1C5 알킬, C1C5 할로알킬, C1C5 알킬티오, C1C5 알콕시, C1C5 할로알콕시, C6C10 아릴옥시, C2C5 알킬카보닐, 및 C6C10 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환 또는 비치환된 C6C10 아릴 또는 질소, 산소 또는 황 원자를 1개 이상 포함하는 C5C10 헤테로아릴이고,n은 0 내지 3의 정수인 것을 특징으로 하는, 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.

3

제 1 항에 있어서,상기 화학식 1의 R1은 H; 플루오르; 염소; NO2; 메틸; 트리플루오로메틸; 또는 메톡시이고; R2는 노말프로필; 이소프로필; 시클로프로필; 시클로프로필메틸; 노말부틸; sec-부틸; 이소부틸; tert-부틸; 노말펜틸; 시클로헥실; 시클로헥실메틸; 벤조다이옥솔; 또는 -(CH2)n-R3이고, R3는 플루오르, 염소, CN, NO2, N(CH2)2, 메틸, 트리플루오로메틸, 메틸티오, 메톡시, 트리플루오로메톡시, 페녹시, 아세틸, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐, 퓨란일, 티오펜일, 피리딘일, 나프틸, 퀴놀린일, 또는 이소퀴놀린일이고, n은 0 내지 2의 정수인 것을 특징으로 하는, 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.

4

제 1 항에 있어서,상기 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸 유도체는 4-(4-메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2-메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(m-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(o-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(2-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; N,N-디메틸-4-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)아닐린; N,N-디메틸-3-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)아닐린; 4-([1,1'-바이페닐]-4-일)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-일)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-(4-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐)에타논; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-(메틸티오)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3,5-디메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3,4-디메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2,4-디메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2,4-디메틸페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3,5-디메틸페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-메틸-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3,4-디플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(2,4-디클로로)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(5-메톡시-2-니트로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-플루오로-3-니트로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-클로로-4-메틸페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-이소프로필-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-부틸-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(tert-부틸)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(sec-부틸)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-이소부틸-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-네오펜틸-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-펜틸-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-플루오로페네틸)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-페네틸-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-메톡시페네틸)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-사이클로헥실-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-사이클로프로필-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(티오펜-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(퓨란-2-일)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(나프탈렌-1-일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)이소퀴놀린; 3-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)이소퀴놀린; 3-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)피리딘; 4-(4-클로로벤질)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-벤질-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-클로로페닐)-1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(3-클로로페닐)-1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-니트로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴; 4-(4-클로로벤질)-1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,7-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,7-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((2,7-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 4-(4-클로로페닐)-1-((2,7-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((6-메톡시-2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((6-메톡시-2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((6-플루오로-2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((6-클로로-2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 1-((6-클로로-2-메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸, 및 1-((2-메틸-6-(트리플루오로메틸)-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염.

5

하기 화학식 1로 표시되는 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸(1-(benzopyranmethyl)-1H-1,2,3-triazole) 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1은 NO2; 또는 메틸이고;R2는 플루오르, 염소, CN, 메틸, 트리플루오로메틸 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개의 치환기로 치환된 페닐; 또는 이소퀴놀린일이고,상기 대사성 질환은 제1형 및 2형 당뇨병, 당뇨병 후기 합병증, 성인형 잠복성 자가면역 당뇨병(LADA), 인슐린 저항증, 비만, 내당능 장애(IGT), 공복혈당 장애(IFG), 이상지질혈증, 동맥경화 및 고혈압으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 조성물.

6

제 5 항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 1-벤조피란메틸-1H-1,2,3-트리아졸(1-(benzopyranmethyl)-1H-1,2,3-triazole) 유도체는 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 조성물:4-(4-메톡시페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(p-톨일)-1H-1,2,3-트리아졸;1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(4-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(2-플루오로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴;4-(4-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(3-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(2-클로로페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸;1-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)이소퀴놀린;3-(1-((2-메틸-6-니트로-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)이소퀴놀린;1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸;1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸;1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-4-(4-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸; 및4-(1-((2,6-디메틸-2H-크로멘-2-일)메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)벤조니트릴.

7

제 5 항에 있어서, 상기 조성물은 11β-HSD1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1) 효소의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.

도면대표도면