양친매성 독소루비신 및 엑소좀을 이용한 항암 하이브리드 엑소좀 조성물
Anti-cancer hybrid exosome composition having amphiphilic doxorubicin and exosome
특허 요약
본 발명은 양친매성 독소루비신 및 엑소좀을 이용한 항암 하이브리드 엑소좀 조성물에 관한 것으로, 본 발명에서는 지질이 접합된 독소루비신과 엑소좀을 혼합하여 하이브리드 엑소좀 제제 (Lexobrid A)를 제조하였다. 상기 Lexobrid A는 암세포에 체류 시간 및 반감기를 증가시키고, 생체이용률을 개선시키며, 체내 암세포 주변부 환경 (pH 5.5)에서 독소루비신을 천천히 방출시켜 항암 효과를 증진시킬 수 있다. 따라서 본 발명의 하이브리드 엑소좀은 지속적인 항암 효과를 나타낼 수 있어 약물 전달용 조성물 등으로 유용하게 활용될 수 있다.
청구항
번호청구항
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제 1항에 있어서, 상기 리포좀과 엑소좀은 (20 ~ 50) : (50 ~80)의 부피비로 포함되는 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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지질인 콜레스테롤이 결합된 독소루비신, 지질인 콜레스테롤이 결합된 폴리에틸렌 글리콜 (poly(ethylene glycol); PEG) 수용성 고분자, 및 제1인지질로서 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포콜린(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine; DPPC)로 이루어진 리포좀;과 지방 유래줄기세포로부터 얻어진 엑소좀;을 혼합하여 이루어진 하이브리드 엑소좀으로서, 상기 하이브리드 엑소좀에서 독소루비신은 제1인지질 이중막 내부 수상과 외부 수상으로 노출된 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항에 있어서, 상기 리포좀은, 지질이 결합된 독소루비신, 지질이 결합된 수용성 고분자, 및 제1인지질이 (25 ~ 35) : (10 ~ 20) : (50 ~ 60)의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항에 있어서, 상기 지질이 결합된 독소루비신은 지질 및 독소루비신이 (40 ~ 60) : (40 ~ 60)의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항에 있어서, 상기 지질이 결합된 독소루비신은 지질과 독소루비신이 에테르 결합으로 결합되는 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항에 있어서, 상기 지질이 결합된 수용성 고분자는, 지질 및 수용성 고분자가 (3 ~ 43) : (57 ~ 97)의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항에 있어서, 상기 하이브리드 엑소좀의 평균 직경은 80 내지 150 nm인 것을 특징으로 하는 하이브리드 엑소좀.

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제 1항, 및 제 5항 내지 제 10항 중 어느 한 항의 하이브리드 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 암 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

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제 12항에 있어서, 상기 하이브리드 엑소좀은 pH 5.2 내지 pH 5.8의 암세포 환경에서 독소루비신을 방출하는 것을 특징으로 하는 암 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

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제 12항에 있어서, 상기 암 질환은 폐암, 피부암, 비소세포성 폐암, 결장암, 골암, 췌장암, 두부 또는 경부 암, 자궁암, 난소암, 직장암, 위암, 항문부근암, 결장암, 유방암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 자궁경부암종, 질암종, 음문암종, 호킨스씨병(Hodgkin's disease), 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 방광암, 신장 또는 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 1차 중추신경계 림프종, 척수 종양, 뇌간신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 암 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.

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제 1항, 및 제 5항 내지 제 10항 중 어느 한 항의 하이브리드 엑소좀, 및 상기 하이브리드 엑소좀 내에 봉입된 약물 또는 생리활성물질을 포함하는, 약물 또는 생리활성물질 전달용 조성물.

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제 15항에 있어서, 상기 생리활성물질은 펩타이드, 단백질, 항암제, 소염진통제, 항생제, 항균제, 호르몬제, 유전자 및 백신으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 약물 또는 생리활성물질 전달용 조성물.