Gdf15를 유효성분으로 포함하는 뮤신 분비 관련 장-콩팥축의 신장 질환의 위험도 진단용 바이오마커 조성물
Biomarker compositions for diagnosis risk of kidney disease of gut-kidney axis involving mucin secretion comprising Gdf15 as an active ingredient
특허 요약
본 발명은 Gdf15(Growth Differentiation Factor 15)를 유효성분으로 포함하는 신장 질환의 위험도 진단용 바이오마커 조성물에 관한 것으로, 신장 질환에서 Gdf15 발현이 신장 보호 메커니즘일 가능성을 확인하고, Gdf15의 부재가 시스플라틴(CP)과 같은 신장 질환을 유발하는 요인으로 인한 신장 손상, 점막 염증, 궤양 수치, 조직학적 및 병리학적 중증도를 악화시켜 신장 질환의 예후를 나쁘게 할 수 있다는 것을 입증하여 Gdf15를 신장 질환의 예후를 판단할 수 있는 바이오마커로 제공하고, Gdf15의 부재는 뮤신 대사에 관련된 박테리아 및 효소의 풍부도가 증가시켜 점액 생산, 자가포식 플럭스(autophagic flux)와 같은 장 점막 보호 메커니즘이 정상적으로 작동하지 못하게 하여 신장 질환의 위험도를 증가시키므로, Gdf15가 장 점막층의 손상, 뮤신 분해 미생물의 풍부도 및 뮤신 분해 효소의 증가, 자가포식(autophagy) 억제, 점액 생산 억제와 같은 신장 질환의 위험도를 대변하여 장-콩팥축의 신장 질환의 발병 가능성을 판단할 수 있는 바이오마커로 제공하는 것이다.
청구항
번호청구항
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다음 단계를 포함하는, 신장 질환 환자의 장 점막 손상 위험도 진단을 위한 정보를 제공하는 방법:(a) 신장 질환 환자 대상으로부터 분리된 시료에서, Gdf15(Growth Differentiation Factor 15), 시알레이트 O-아세틸에스테라제(sialate O-acetylesterase), 아릴설파타제 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(arylsulfatase N-acetylgalactosamine-4-sulfatase), 엑소-알파-시알리다아제(exo-alpha-sialidase), 베타-만노시다아제(beta-mannosidase), 알파-l-푸코시다아제(alpha-l- fucosidase), 베타-N-아세틸헥소사미니다제 및 엔도-알파-N-아세틸갈락토사미니다제(beta-N-acetylhexosaminidase)의 발현 수준을 측정하는 단계; 및(b) 상기 Gdf15(Growth Differentiation Factor 15)의 발현 수준이 정상 대조군보다 낮고,상기 시알레이트 O-아세틸에스테라제(sialate O-acetylesterase), 아릴설파타제 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(arylsulfatase N-acetylgalactosamine-4-sulfatase), 엑소-알파-시알리다아제(exo-alpha-sialidase), 베타-만노시다아제(beta-mannosidase), 알파-l-푸코시다아제(alpha-l- fucosidase), 베타-N-아세틸헥소사미니다제 및 엔도-알파-N-아세틸갈락토사미니다제(beta-N-acetylhexosaminidase)의 발현 수준이 정상 대조군보다 증가하면, 상기 대상은 장 점막 손상 위험도가 높은 것으로 판단하는 단계.

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제1항에 있어서, 상기 신장 질환은 급성 신장 손상(acute kidney injury, AKI) 또는 만성 신장 질환(chronic kidney disease, CKD)인 것을 특징으로 하는 방법.

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제1항에 있어서, 상기 시알레이트 O-아세틸에스테라제(sialate O-acetylesterase), 아릴설파타제 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(arylsulfatase N-acetylgalactosamine-4-sulfatase), 엑소-알파-시알리다아제(exo-alpha-sialidase), 베타-만노시다아제(beta-mannosidase), 알파-l-푸코시다아제(alpha-l- fucosidase), 베타-N-아세틸헥소사미니다제 및 엔도-알파-N-아세틸갈락토사미니다제(beta-N-acetylhexosaminidase)는, 장내 미생물군(gut microbiota) 중 뮤신 분해 미생물로부터 유래된 것을 특징으로 하는, 방법.

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제1항에 있어서, 상기 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브, 또는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 펩타이드, 앱타머 또는 화합물인 것을 특징으로 하는 방법.

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Gdf15(Growth Differentiation Factor 15), 시알레이트 O-아세틸에스테라제(sialate O-acetylesterase), 아릴설파타제 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(arylsulfatase N-acetylgalactosamine-4-sulfatase), 엑소-알파-시알리다아제(exo-alpha-sialidase), 베타-만노시다아제(beta-mannosidase), 알파-l-푸코시다아제(alpha-l- fucosidase), 베타-N-아세틸헥소사미니다제 및 엔도-알파-N-아세틸갈락토사미니다제(beta-N-acetylhexosaminidase)의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 신장 질환 환자의 장 점막 손상 위험도 진단용 키트.

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Gdf15(Growth Differentiation Factor 15), 시알레이트 O-아세틸에스테라제(sialate O-acetylesterase), 아릴설파타제 N-아세틸갈락토사민-4-설파타제(arylsulfatase N-acetylgalactosamine-4-sulfatase), 엑소-알파-시알리다아제(exo-alpha-sialidase), 베타-만노시다아제(beta-mannosidase), 알파-l-푸코시다아제(alpha-l- fucosidase), 베타-N-아세틸헥소사미니다제 및 엔도-알파-N-아세틸갈락토사미니다제(beta-N-acetylhexosaminidase)의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 신장 질환 환자의 장 점막 손상 위험도 진단용 조성물.

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