백금계 항암제에 대한 난소암 환자의 약물 반응성 예측용 다중 바이오마커 조성물 및 이를 이용한 진단방법
Multiple Biomarker Composition for Predicting Drug Responsiveness to Platinum-based Anti-cancer Agents in Ovarian Cancer and Method for Diagnosing Using The Same Marker
특허 요약
본 발명은 카베올린-1 (Caveolin-1) 및 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2)를 유효성분으로 포함하는 난소암 환자의 백금계 항암제에 대한 반응성 예측용 바이오마커 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는데, 진단 측면에서 난소암 환자의 약물반응성을 조기에 예측하고, 약물감수성을 예측하여 효율적인 치료에 도움이 될 수 있다.
청구항
번호청구항
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1

카베올린-1 (Caveolin-1), 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 및 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)를 유효성분으로 포함하는 난소 투명세포암(ovarian clear cell carcinoma; OCCC) 환자의 백금계 항암제에 대한 반응성 예측용 바이오마커 조성물로,상기 카베올린-1과 상기 안지오텐신 전환 효소 2 및 시토크롬 P450 3A4는 음의 상관관계를 가지며, 상기 카베올린-1의 발현 수준이 증가하거나 안지오텐신 전환 효소 2 또는 시토크롬 P450 3A4의 발현 수준이 감소할 때 백금계 항암제 감수성이 증가하는 것을 특징으로 하는, 바이오마커 조성물.

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청구항 1에 있어서, 상기 백금계 항암제는 옥살리플라틴 (oxaliplatin), 시스플라틴 (cisplatin) 또는 카보플라틴 (carboplatin)인 것을 특징으로 하는, 바이오마커 조성물.

6

카베올린-1 (Caveolin-1), 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 및 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)의 발현수준을 측정할 수 있는 제제를 유효성분으로 포함하는 난소 투명세포암(ovarian clear cell carcinoma; OCCC) 환자의 백금계 항암제에 대한 반응성 예측용 조성물로,상기 카베올린-1과 상기 안지오텐신 전환 효소 2 및 시토크롬 P450 3A4는 음의 상관관계를 가지며, 상기 카베올린-1의 발현 수준이 증가하거나 안지오텐신 전환 효소 2 또는 시토크롬 P450 3A4의 발현 수준이 감소할 때 백금계 항암제 감수성이 증가하는 것을 특징으로 하는, 반응성 예측용 조성물.

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청구항 6의 조성물을 포함하는 난소 투명세포암(ovarian clear cell carcinoma; OCCC) 환자의 백금계 항암제에 대한 반응성 예측용 키트.

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a) 개체로부터 분리된 시료 중 카베올린-1 (Caveolin-1), 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 및 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)의 발현 수준을 측정하는 단계;b) 상기 a) 단계에서 측정된 발현 수준을 대조군 시료와 비교하는 단계; 및c) 상기 a) 단계에서 측정된 카베올린-1 (Caveolin-1)의 발현 수준이 대조군 시료보다 증가하거나, 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 또는 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)의 발현 수준이 대조군 시료보다 감소된 경우 백금계 항암제에 대한 민감성을 갖는 것으로 판단하는 단계;를 포함하는 난소 투명세포암(ovarian clear cell carcinoma; OCCC) 환자의 백금계 항암제에 대한 반응성 예측에 필요한 정보를 제공하는 방법.

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청구항 9에 있어서, 상기 백금계 항암제는 옥살리플라틴 (oxaliplatin), 시스플라틴 (cisplatin) 또는 카보플라틴 (carboplatin)인 것을 특징으로 하는, 방법.

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청구항 9 또는 청구항 10에 있어서, 상기 시료는 혈액, 뇌척수액 및 소변으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 방법.

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i) 난소 투명세포암(ovarian clear cell carcinoma; OCCC) 세포에 시험물질을 접촉시키는 단계;ii) 상기 시험물질을 접촉한 난소 투명세포암 세포에서 카베올린-1 (Caveolin-1), 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 및 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)의 발현 수준을 측정하는 단계; 및iii) 상기 ii) 단계에서 측정된 카베올린-1 (Caveolin-1)의 발현 수준이 대조군 시료보다 증가하거나, 안지오텐신 전환 효소 2 (Angiotensin-converting enzyme 2; ACE2) 또는 시토크롬 P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4; CYP3A4)의 발현 수준이 대조군 시료보다 감소된 시험물질을 선별하는 단계;를 포함하는 난소 투명세포암의 백금계 항암제에 대한 민감성 증진제 스크리닝 방법.