상아질모세포 분화 유도용 조성물
Composition for inducing differentiation of odontoblast
특허 요약
본 발명은 PD-1 및 PD-L1의 발현 및 활성 억제제의 상아질모세포 분화 용도에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, PD-1 또는 PD-L1의 낙다운 및 활성 억제에 의해 인간 유래 치수 줄기세포에서 ALP(alkaline phosphatase) 활성 및 석회화 결절(mineralized nodule) 형성이 증가하여 상아질모세포로의 치성 분화가 증가하였으며, PD-1 및 PD-L1이 ERK 및 AKT 신호 전달을 하향 조절하고 Ras 활성을 억제함으로써 치수 줄기세포의 치성 분화를 음성적으로 조절하는 것을 확인하였으므로, 이의 발현 및 활성 억제제를 치수줄기세포를 상아질모세포로 분화하는 용도로 활용할 수 있다.
청구항
번호청구항
11

제 9항에 있어서, 노출된 치수 부위나, 병변 치수가 제거된 빈 치수강에 투여되는 것인, 상아질 또는 치수조직 재생용 세포 치료제.

12

치수 줄기세포에 PD-1 또는 PD-L1 유전자의 발현 또는 이의 단백질의 활성을 억제하는 억제제를 처리하는 단계를 포함하는 상아질모세포의 분화 방법.

13

제 12항에 있어서, 상아질모세포로의 분화 마커 유전자를 검출하는 단계를 추가로 포함하는, 상아질모세포의 분화 방법.

1

PD-1(programmed cell death 1) 또는 PD-L1(programmed cell death 1 ligand 1) 유전자의 발현 또는 이의 단백질의 활성을 억제하는 억제제를 유효성분으로 포함하는 상아질모세포(odontoblast)로의 분화 유도용 조성물.

2

제 1항에 있어서, 유전자의 발현을 억제하는 억제제는 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 siRNA(small interference RNA), shRNA(short hairpin RNA), miRNA(microRNA), 리보자임(ribozyme), DNAzyme, PNA(peptide nucleic acids), 핵산 앱타머, 안티센스 올리고뉴클레오타이드 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 상아질모세포로의 분화 유도용 조성물.

3

제 1항에 있어서, 단백질의 활성을 억제하는 억제제는 단백질에 상보적으로 결합할 수 있는 항체 또는 이의 단편, 앱타머, 소분자 화합물 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 상아질모세포로의 분화 유도용 조성물.

4

PD-1 또는 PD-L1 유전자의 발현 또는 이의 단백질의 활성을 억제하는 억제제를 유효성분으로 포함하는, 상아질 재생 촉진용 약학 조성물.

5

제 4항에 있어서, 상아질 재생은 치수 줄기세포(dental pulp stem cells, DPSC)의 상아질모세포로의 분화 촉진에 의한 것인, 상아질 재생 촉진용 약학 조성물.

6

제 4항에 있어서, 치수 줄기세포 내에서 RUNX2(runt-related transcription factor 2) 또는 DSPP(dentin sialophosphoprotein)의 발현을 증가시키는, 상아질 재생 촉진용 약학 조성물.

7

제 4항에 있어서, Ras 활성을 증가시키는, 상아질 재생 촉진용 약학 조성물.

8

PD-1 또는 PD-L1 유전자의 발현 또는 이의 단백질의 활성을 억제하는 억제제를 유효성분으로 포함하는, 상아질모세포의 분화 유도를 위한 치과용 조성물.

9

PD-1 또는 PD-L1이 낙다운된 치수 줄기 세포, 이로부터 유래된 상아질모세포로 분화될 수 있는 전구세포 또는 상기 치수 줄기 세포로부터 분화된 상아질모세포를 유효성분으로 포함하는, 상아질 또는 치수조직 재생용 세포 치료제.

10

제 9항에 있어서, 상아질 지각과민증, 치수충혈, 치수염, 치수변성, 치수의 괴사 및 괴저 치료용인, 상아질 또는 치수조직 재생용 세포 치료제.

14

제 12항에 있어서, 치수절단술(pulpotomy) 또는 치수절제술(pulpectomy) 시술 시 사용되거나, 또는 치수복탁술에 보조적으로 사용되는, 상아질모세포의 분화 방법.