양친매성 블록 공중합체, 이로부터 형성된 고분자 미셀 및 약물 전달체
Amphiphilic block copolymer, polymeric micelle formed therefrom, and drug carrier
특허 요약
본 발명은 양친매성 블록 공중합체, 이로부터 형성된 고분자 미셀 및 약물 전달체에 관한 것이다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 제1보호기가 말단에 결합되어 있는 소수성 블록; 및 제2보호기가 측쇄기로서 결합되어 있는 구조를 가지는 제1반복단위 및 친수성기가 측쇄기로서 결합되어 있는 구조를 가지는 제2반복단위를 포함하는 친수성 블록; 을 포함하고, 소수성 블록 및 친수성 블록은 폴리 아릴렌 에테르계 중합체인, 양친매성 블록 공중합체 을 제공한다.
청구항
번호청구항
9

제1항에 있어서,상기 블록 공중합체는 중량평균분자량이 5 kDa 내지 150 kDa인, 양친매성 블록 공중합체.

10

제1항에 있어서,상기 소수성 블록과 친수성 블록의 중량비는 1:1 내지 1:5인, 양친매성 블록 공중합체.

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삭제

1

하기 화학식 1로 표시되는 소수성 블록; 및 하기 화학식 2로 표시되는 친수성 블록; 을 포함하는, 양친매성 블록 공중합체.[화학식 1][화학식 2](상기 화학식 1 및 화학식 2에서,m 및 n은 각각 독립적으로 0.2 내지 0.8이며, 이때 m+n=1이고,PG1은 -SiR1R2R3이며, R1 내지 R3은 각각 독립적으로 C1-5알킬 또는 C6-20아릴이고,R4 내지 R13은 각각 독립적으로 -H, C1-4알킬 또는 C6-20아릴이고,L1은 -(CH2)a-이며, a는 0 내지 10의 정수이고, 상기 -(CH2)a-는 -O-, -NH- 또는 -S-로 치환될 수 있다.)

2

제1항에 있어서,상기 양친매성 블록 공중합체는 불소 화합물 또는 Pd(0)을 포함하는 화합물에 의해 전부 또는 일부가 단량체로 분해되는 것인, 양친매성 블록 공중합체.

3

제2항에 있어서,상기 양친매성 블록 공중합체는 불소 화합물에 의해 소수성 블록부터 친수성 블록까지 연쇄적으로 분해되는 것인, 양친매성 블록 공중합체.

4

제2항에 있어서,상기 양친매성 블록 공중합체는 Pd(0)을 포함하는 화합물에 의해 친수성 블록의 알릴기가 결합된 부위부터 친수성 블록의 말단까지 연쇄적으로 분해되는 것인, 양친매성 블록 공중합체.

5

제3항에 있어서,상기 불소 화합물은 Fluolead (4-tert-부틸-2,6-디메틸 페닐황 트리플루오라이드), TBAF(tetrabutylammonium fluoride), 또는 CsF인, 양친매성 블록 공중합체.

6

제4항에 있어서,상기 Pd(0)을 포함하는 화합물은 Pd(PPh3)4인, 양친매성 블록 공중합체.

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8

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알릴기를 포함하는 퀴논 메티드계 단량체(1)를 중합시켜 알릴기가 측쇄기로서 결합되어 있는 구조를 포함하는 중합체(3)를 제조하는 제1단계;상기 제1단계에서 제조한 중합체(3)와 퀴논 메티드계 단량체(2)를 중합시킨 다음, tert-부틸디메틸실릴(TBS)클로라이드를 반응시켜 블록 공중합체(4)를 제조하는 제2단계; 및상기 블록 공중합체(4)를 3-메르캅토프로피온산과 반응시켜 양친매성 블록 공중합체(5)를 제조하는 제3단계;를 포함하며,상기 블록 공중합체(4)는 18 kDa의 중량평균분자량 및 1.24의 분산도를 가지며, 상기 양친매성 블록 공중합체(5)는 17 kDa의 중량평균분자량 및 1.16의 분산도를 가지는 것인, 양친매성 블록 공중합체의 제조방법.

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제1항 내지 제6항, 제9항 및 제10항에서 선택되는 어느 한 항의 양친매성 블록 공중합체가 수상에서 자기조립되어 형성된, 고분자 미셀.

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제13항에 있어서,상기 수상은 염기성인, 고분자 미셀.

15

제13항에 있어서,임계 미셀 농도(CMC)가 10 ㎎/L 내지 100 ㎎/L인, 고분자 미셀.

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제13항에 있어서,평균 직경이 10 ㎚ 내지 500 ㎚인, 고분자 미셀.

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제13항의 고분자 미셀: 및 상기 고분자 미셀의 내부에 위치하는 생리활성물질; 을 포함하는 약물 전달체.

18

제17항에 있어서,상기 생리활성물질은 소수성인, 약물 전달체.

19

제17항에 있어서,소수성 불소 화합물에 의해 상기 고분자 미셀이 분해되는 것인, 약물 전달체.

20

제19항에 있어서,소수성 불소 화합물에 의해 고분자 미셀을 이루는 양친매성 블록 공중합체가 전부 단량체로 분해되어 생리활성물질이 방출되는 것인, 약물 전달체.