바이오 약물의 경구전달용 페길화 인지질 구조 흡수 증진제
PEGylated phospholipid-based absorption enhancers for oral delivery of biodrugs
특허 요약
본 발명은 바이오 약물의 경구전달을 위한, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체 및 이를 경구흡수증진제로 함유하는 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)과 인지질사슬로 만들어진 미셀 구조물에 세포투과성 펩타이드(cell-penetrating peptide)이면서 밀착연접조절 펩타이드(tight-junction modulating peptide)인 KLA 펩타이드를 결합시킨 구조의 접합체는 KLA 펩타이드의 세포투과성 성질로 인한 세포독성을 감소시키고, 위장관에서의 단백분해 효소에 대한 저항성 증가 등의 효과를 통해 KLA의 밀착연접 조절 기능을 유지시킴으로써 펩타이드, 단백질, 및 항체와 같은 바이오 약물의 경구투여시 약물의 위장관 흡수를 촉진시켜, 경구투여 바이오 약물의 생체이용률을 높이는데 유용하게 이용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 2로 표시되는 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체:[화학식 2] 여기서,KLA는 KLAL 펩타이드 또는 변형된 KLAL 펩타이드로서, 여기서 KLAL 펩타이드는 Lys, Leu, Ala의 3종 아미노산으로 구성되는 12 내지 32개 길이를 갖는 폴리펩타이드이고, 변형된 KLAL 펩타이드는 Lys, Leu, Ala의 3종 아미노산에 더하여 Trp 및 Cys 중에서 선택되는 1 내지 2개의 추가 아미노산으로 구성되는 13 내지 40개 길이를 갖는 폴리펩타이드이고,n은 2 내지 2000의 정수이고,L은 하기 식으로 표시되는 것 중에서 선택되는 링커이다 (여기서, *는 PEG와 링커 L의 결합점을 나타내고, #는 링커 L과 KLA 구조의 결합점을 나타냄).

2

제1항에 있어서, 상기 n은 10 내지 500의 정수인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

3

제1항에 있어서, 상기 KLA 펩타이드는 화학식 3 내지 11으로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민- KLA 펩타이드 접합체:[화학식 3][화학식 4] [화학식 5] [화학식 6][화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10] [화학식 11]

4

제1항에 있어서, 상기 L은 하기 식으로 표시되는 링커임을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체(여기서, *는 PEG와 링커 L의 결합점을 나타내고, #는 링커 L과 KLA 구조의 결합점을 나타냄).

5

제1항에 있어서, 상기 KLA 펩타이드는 밀착연접(tight junction)을 조절(modulation)하는 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

6

제1항에 있어서, 상기 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체는 경구 투여용 바이오 약물의 흡수를 증진시키는 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

7

제6항에 있어서, 상기 바이오 약물은 펩타이드, 단백질, 또는 항체인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

8

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 펩타이드인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

9

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 항체인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.

10

제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체와, 바이오 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 약학적 조성물.

11

제 6항에 있어서,상기 바이오 약물의 분자량이 1.2 내지 150 킬로달톤(kDa)인 것을 특징으로 하는, 페길화 디스테아로일 포스파티딜에탄올아민-KLA 펩타이드 접합체.