바이오 약물의 경구전달용 흡수 증진제
Absorption enhancers for oral delivery of biodrugs
특허 요약
본 발명은 바이오 약물의 경구전달을 위한, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체 및 이를 경구흡수증진제로 함유하는 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 및 이들 사슬로 만들어진 멀티구조물에 세포투과성펩타이드(cell-penetrating peptide)이면서 밀착연접조절 펩타이드(tight-junction modulating peptide)인 KLA 펩타이드를 복수로 결합시킨 구조의 접합체는 KLA 펩타이드의 세포투과성 성질로 인한 세포독성을 감소시키고, 위장관에서의 단백분해 효소에 대한 저항성 증가 등의 효과를 통해 KLA의 밀착연접 조절 기능을 유지시킴으로써 펩타이드, 단백질, 다당체, 및 항체와 같은 바이오 약물의 경구투여시 약물의 위장관 흡수를 촉진시켜, 약물의 생체이용률을 높이는데 유용하게 이용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 2 또는 3 중 어느 하나의 화학식으로 나타내는 구조를 갖는 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체:[화학식 2][화학식 3]상기 식에서, KLA는 Lys, Leu, Ala로 구성되는 12 내지 32개 길이를 갖는 폴리펩타이드이고,n은 2 내지 2000이고,L은 폴리에틸렌글리콜과 KLA를 연결하는 링커로서, 하기 식으로 표시되는 것 중에서 선택되는 것이다 (여기서, *는 PEG와 링커 L의 결합점을 나타내고, #는 링커 L과 KLA 구조의 결합점을 나타냄).

2

제1항에 있어서, 상기 n은 10 내지 500인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

3

제 1항에 있어서, 상기 KLA 펩타이드는 화학식 5 내지 13으로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체:[화학식 5][화학식 6] [화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10] [화학식 11] [화학식 12] [화학식 13]

4

제1항에 있어서, 상기 L은 하기 식으로 표시되는 것 중에서 선택되는 것인, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체 (여기서, *는 PEG와 링커 L의 결합점을 나타내고, #는 링커 L과 KLA 구조의 결합점을 나타냄).

5

제1항에 있어서, 상기 KLA 펩타이드는 밀착연접(tight-junction)을 조절(modulation)하는 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

6

제1항에 있어서, 상기 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체는 경구 투여용 바이오 약물의 흡수를 증진시키는 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

7

제6항에 있어서, 상기 바이오 약물은 펩타이드, 단백질, 다당체, 또는 항체인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

8

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 펩타이드인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

9

제8항에 있어서, 상기 펩타이드는 류프로라이드 (Leuprolide), 테리파라타이드 (Teriparatide), 엑세나타이드 (Exenatide), 페길화 엑세나타이드 또는 세마글루타이드 (Semaglutide) 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

10

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 단백질인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

11

제10항에 있어서, 상기 단백질은 인슐린 또는 성장호르몬 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

12

삭제

13

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 다당체인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

14

제7항에 있어서, 상기 바이오 약물은 항체인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

15

제14항에 있어서, 상기 항체는 사람 면역글로불린-G인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.

16

제1항 내지 제11항, 제13항, 및 제14항 중 어느 한 항의 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체와 목적하는 바이오 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 약학적 조성물.

17

제16항에 있어서, 상기 흡수증진용 조성물은 소듐카프레이트(sodium caprate)를 포함하는 계면활성제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 약학적 조성물.

18

제16항에 있어서, 상기 흡수증진용 약학적 조성물은 중쇄지방산(Medium chain fatty acid, MCFA)을 포함하는 저분자 화합물 침투 촉진제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 경구 투여용 바이오 약물의 위장관에서의 흡수증진용 약학적 조성물.

19

제6항에 있어서,상기 바이오 약물의 분자량이 1.2 내지 150 킬로달톤(kDa)인 것을 특징으로 하는, 멀티 아암 폴리에틸렌글리콜-KLA 펩타이드 접합체.