파킨슨병 동물 모델과 그 제조방법 및 이를 이용한 파킨슨병 치료제의 스크리닝 방법
Parkinson''s disease model mice, preparation method thereof, and screening method for Parkinson''s disease using them
특허 요약
본 발명은 도파민성 뉴런세포에 특이적으로 CRIF1(CR6-interacting factor 1) 유전자가 결손(knock-out)된 마우스인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 동물 모델과 CRIF1의 2번 엑손 양 옆에 loxp site를 삽입한 CRIF1 loxp/loxp 마우스와, 도파민성 신경세포에서 특이적으로 Cre-recombinase를 발현하는 DAT-Cre 마우스를 교배하여 CRIF1 loxp/+ , DAT-Cre m/+의 유전자형을 갖는 1세대의 CRIF1 이형접합 결손(heterozygous knockout) 마우스를 얻는 단계; 상기 이형접합 결손 마우스와 CRIF1 loxp/loxp 마우스를 교배하여 2세대 마우스를 얻는 단계; 및 상기 2세대 마우스로부터 부터 CRIF1 loxp / loxp , DAT-Cre m/+의 유전자형을 가지는 CRIF1 동형접합 녹아웃(homozygous knockout) 마우스를 선별하는 단계;를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 동물 모델의 제조 방법에 관한 것이며, 더 나아가 상기 동물 모델을 이용하여 파킨슨병 치료제를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
1

도파민성 뉴런세포에 특이적으로 CRIF1(CR6-interacting factor 1) 유전자가 결손(knock-out)된 마우스인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 동물 모델.

2

제 1 항에 있어서,상기 마우스는 동형접합체(homozygote)인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 동물 모델.

3

CRIF1의 2번 엑손 양 옆에 loxp site를 삽입한 CRIF1loxp/loxp 마우스와, 도파민성 신경세포에서 특이적으로 Cre-recombinase를 발현하는 DAT-Cre 마우스를 교배하여 CRIF1loxp/+, DAT-Cre m/+의 유전자형을 갖는 1세대의 CRIF1 이형접합 결손(heterozygous knockout) 마우스를 얻는 단계;상기 이형접합 결손 마우스와 CRIF1loxp/loxp 마우스를 교배하여 2세대 마우스를 얻는 단계; 및상기 2세대 마우스로부터 부터 CRIF1loxp/loxp, DAT-Cre m/+의 유전자형을 가지는 CRIF1 동형접합 녹아웃(homozygous knockout) 마우스를 선별하는 단계; 를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 동물 모델의 제조 방법.

4

제 1 항 또는 제 2 항의 파킨슨병 모델 동물에 시료를 투여하는 단계;시료 투여 후 상기 모델 동물의 체중 증가율과 생존율 중 하나 이상을 측정하는 단계; 및상기 시료를 투여하지 않은 대조군과 비교하여 체중 증가율과 생존율 중 하나 이상을 향상시키는 시료를 선별하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 예방 및 치료제의 스크리닝 방법.

5

제 1 항 또는 제 2 항의 파킨슨병 모델 동물에 시료를 투여하는 단계;시료 투여 후 상기 모델 동물의 운동성을 측정하는 단계; 및상기 시료를 투여하지 않은 대조군과 비교하여 운동성을 향상시키는 시료를 선별하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 예방 및 치료제의 스크리닝 방법.

6

제 5 항에 있어서,상기 시료는 대조군의 운동성에는 유의적인 영향을 미치지 않는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 예방 및 치료제의 스크리닝 방법.

도면대표도면