2―아릴카보닐하이드라진카보티오아마이드 유도체 화합물을 포함하는 소포체 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
Pharmaceutical composition comprising 2―arylc arbonylhydrazinecarbothioamide derivatives for preventing or treating endoplasmic reticulum stress-related diseases
특허 요약
본 발명은 2―아릴카보닐하이드라진카보티오아마이드 유도체 화합물을 포함하는 소포체 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 상기 화합물은 기존에 알려진 소포체 스트레스 억제 화합물인 화학적 샤페론과 구조적으로 상이하므로, 신규한 화학적 샤페론으로서 다양한 화학적 샤페론 구조 개발에 응용이 가능하다. 상기 화합물을 이용하면 소포체 스트레스 즉, 미접힘 단백질 축적이 원인으로 알려진 질병에 대한 신약 후보물질을 개발할 수 있다. 특히 상기 화합물은 다양한 헤테로 원자를 포함하여 약물성이 매우 높은 유도체를 발굴할 수 있는 스캐폴드이며, 기존 약물 보다 IC50 값이 낮으므로, 신약 후보물질로서 우수하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
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하기 화학식 1로 표시되는 2-아릴카보닐하이드라진카보티오아마이드 유도체 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 당뇨병, 비만, 글루타민다량체 유발 응집 질환, 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis, ALS), 헌팅턴병(Huntington's disease), 크로이츠펠트-야콥 질환(Kreutzfeldt-Jakob disease), 울콧-랠리스 증후군(Wolcott-Rallison syndrome), 울프람 증후군(Wolfram syndrome), 허혈성 질환, 심혈관 질환, 신경퇴화질환, 양극성 장애, 동맥경화증, 염증, 국소빈혈, 심장병, 간질환, 췌장 질환, 염증성 장질환, 크론씨병, 궤양성 대장염 및 암으로 이루어진 군으로부터 선택된 소포체 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물:[화학식 1]상기 Ar은 비치환되거나 클로로로 치환된 페닐, 비치환되거나 플루오로 또는 하이드록시로 치환된 피리딘, 비치환되거나 클로로, 메틸 또는 에틸로 치환된 티오펜, 퀴놀린 및 비치환되거나 에톡시, 하이드록시로 치환된 나프틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; 그리고상기 R은 비치환되거나 클로로, 트리플루오로메틸, 메톡시, 메틸 또는 이소프로필로 치환된 페닐, 부틸, 페닐메틸 및 시클로헥실로 이루어진 군으로부터 선택된다.

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제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물 중 하나인 소포체 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물:N-(3,4-디클로로페닐)-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-페닐-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로벤질)-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-부틸-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-벤질-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-(4-메톡시페닐)-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-사이클로헥실-2-피콜리노일하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-니코티노일하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-이소니코티노일하이드라진카보티오아마이드;N-페닐-2-벤조일하이드라진카보티오아마이드;N-(2-메톡시-5-메틸페닐)-2-(2-클로로벤조일)하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(티오펜-2-카보닐)하이드라진카보티오아마이드;N-페닐-2-(티오펜-2-카보닐)하이드라진카보티오아마이드;N-(4-메톡시페닐)-2-(티오펜-2-카보닐)하이드라진카보티오아마이드;N-(4-이소프로필페닐)-2-(티오펜-2-카보닐)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-사이클로헥실-2-(티오펜-2-카보닐)하이드라진카보티오아마이드;N-사이클로헥실-2-(5-클로로티오펜-2-카보닐)하이드라진카보티오아마이드; N-사이클로헥실-2-(4-에틸-5-메틸티오펜-3-카보닐)하이드라진카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(6-하이드록시피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(6-플루오로피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(5-하이드록시피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(6-하이드록시피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(퀴놀린-3-카보닐)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(5-플루오로피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(3-에톡시-7-하이드록시-2-나프토일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(3,5-디하이드록시-2-나프토일)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(퀴놀린-2-카보닐)하이드라진-1-카보티오아마이드;N-(4-클로로페닐)-2-(4-에톡시-1-하이드록시-2-나프토일)하이드라진-1-카보티오아마이드; 및N-(4-클로로페닐)-2-(6-플루오로피콜리노일)하이드라진-1-카보티오아마이드.

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제 1항에 있어서, 상기 화합물은 소포체 스트레스를 억제하는 것인 소포체 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

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