실크 피브로인으로부터 제조되는 인공 뇌경막 및 그 제조방법
Artificial dura made from silk fibroin and producing method thereof
특허 요약
목적: 본 발명은 뇌척수액이 누수되지 않고, 종래 인공경막과는 달리 생체적합성이 우수하여 세포독성이 없고 수술시 염증을 유발하지 않으면서 투명하여 수술시 안전성을 담보할 수 있는 실크피브로인을 주요 구성 요소로 하는 인공경막을 제공하는 것이다. 방법: 본 발명자들은 누에(Bombyx mori)로부터 얻은 실크 피브로인을 이용하여 투명한 인공 뇌경막을 제조하였고, 인비트로 및 인비보에서 세포독성 및 염증저해효과를 시험하였다. 실크 피브로인 인공 뇌경막을 가지고 뇌경막재생수술을 동물 모델에 실시하였다. 염증은 조직학적 시험 및 웨스턴 블랏팅으로 측정하였다. 본 발명의 실크 피브로인을 이용한 새로운 인공 뇌경막은 세포 내에서 세포 독성을 나타내지 않았고, 래트에서 일반적인 종래의 뇌경막 재료인 음성대조군과 비교하여 차이가 없었다. 또한, 실크 피브로인 뇌경막은 래트에서 COX-2와 iNOS 발현을 효과적으로 감소시켰다.
청구항
번호청구항
1

실크 피브로인으로부터 제조된 인공 뇌경막

2

청구항 1에 있어서,상기 인공 뇌경막은 탄소나노튜브 및 섬유질로 이루어진 그룹 중 선택된 1종 이상을 더 함유함을 특징으로 하는 인공 뇌경막

3

청구항 2에 있어서,상기 탄소나노튜브 및 섬유질로 이루어진 그룹 중 선택된 1종 이상은 0.001~20중량%임을 특징으로 하는 인공 뇌경막

4

청구항 1에 있어서,상기 인공 뇌경막은 콜라겐, 젤라틴, 키틴, 키토산, 케라틴, 셀룰로오스, 피브로넥틴, 엘라스틴, 피브리노겐, 피브로모듈린, 라미닌, 테나신, 비트로넥틴, 알지네이트, 히알루론산, 실크 프로테인 및 그들의 유도체, 아가로스, 폴리락산(polylactic acid; PLA), 폴리글리콜산(polyglycolic acid; PGA), 폴리락산과 폴리글리콜산의 공중합체(PLGA), 폴리카프로락톤(polycaprolactone; PCL), 폴리{폴리(에틸렌옥사이드)테레프탈레이트-co-부틸렌테레프탈레이트}(PEOT/PBT), 폴리포스포에스터(polyphosphoester; PPE), 폴리포스파젠(PPA), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride; PA), 폴리오르쏘에스터{poly(ortho ester; POE}, 폴리(프로필렌푸마레이트)-디아크릴레이트{poly(propylene fumarate)-diacrylate; PPF-DA} 및 폴리에틸렌글라이콜디아크릴레이트{poly(ethylene glycol) diacrylate; PEG-DA}로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상을 더 함유함을 특징으로 하는 인공 뇌경막

5

청구항 4에 있어서,상기 콜라겐, 젤라틴, 키틴, 키토산, 케라틴, 셀룰로오스, 피브로넥틴, 엘라스틴, 피브리노겐, 피브로모듈린, 라미닌, 테나신, 비트로넥틴, 알지네이트, 히알루론산, 실크 프로테인 및 그들의 유도체, 아가로스, 폴리락산(polylactic acid; PLA), 폴리글리콜산(polyglycolic acid; PGA), 폴리락산과 폴리글리콜산의 공중합체(PLGA), 폴리카프로락톤(polycaprolactone; PCL), 폴리폴리(에틸렌옥사이드)테레프탈레이트-co-부틸렌테레프탈레이트(PEOT/PBT), 폴리포스포에스터(polyphosphoester; PPE), 폴리포스파젠(PPA), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride; PA), 폴리오르쏘에스터poly(ortho ester; POE, 폴리(프로필렌푸마레이트)-디아크릴레이트poly(propylene fumarate)-diacrylate; PPF-DA 및 폴리에틸렌글라이콜디아크릴레이트poly(ethylene glycol) diacrylate; PEG-DA로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상은 0.001~30중량%임을 특징으로 하는 인공 뇌경막

6

청구항 1에 있어서,항생제, 항바이러스제, 항균제, 핵산, 펩타이드 및 단백질 중 선택된 1종 이상이 부가되는 것을 특징으로 하는 인공 뇌경막

7

청구항 1에 있어서,상기 인공 뇌경막은 인장강도가 20~80MPa임을 특징으로 하는 인공 뇌경막

8

청구항 1에 있어서,상기 인공 뇌경막은 캐스팅법으로 제조된 것임을 특징으로 하는 인공 뇌경막

9

실크 피브로인 수용액을 매끄럽고 평평한 곳에 캐스팅하여 건조시키는 단계; 및상기 건조된 실크 피브로인의 결정화를 유도하는 단계;를 포함하는 실크 피브로인으로부터 제조되는 인공 뇌경막 제조방법

10

청구항 9에 있어서,상기 결정화 유도 단계는 상기 건조된 실크 피브로인을 상대습도 80% 이상인 폐쇄 용기에 넣어 수분으로 어닐링(annealing)하는 것임을 특징으로 하는 방법

11

청구항 9에 있어서,상기 결정화 유도 단계는 상기 건조된 실크 피브로인을 탄소수 4 이하의 친수성 극성용매와 증류수를 7090: 1030 중량비로 혼합한 용액에 담그는 것임을 특징으로 하는 방법

12

청구항 9에 있어서,상기 실크 피브로인 수용액에는 콜라겐, 젤라틴, 키틴, 키토산, 케라틴, 셀룰로오스, 피브로넥틴, 엘라스틴, 피브리노겐, 피브로모듈린, 라미닌, 테나신, 비트로넥틴, 알지네이트, 히알루론산, 실크 프로테인 및 그들의 유도체, 아가로스, 폴리락산(polylactic acid; PLA), 폴리글리콜산(polyglycolic acid; PGA), 폴리락산과 폴리글리콜산의 공중합체(PLGA), 폴리카프로락톤(polycaprolactone; PCL), 폴리{폴리(에틸렌옥사이드)테레프탈레이트-co-부틸렌테레프탈레이트}(PEOT/PBT), 폴리포스포에스터(polyphosphoester; PPE), 폴리포스파젠(PPA), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride; PA), 폴리오르쏘에스터{poly(ortho ester; POE}, 폴리(프로필렌푸마레이트)-디아크릴레이트{poly(propylene fumarate)-diacrylate; PPF-DA} 및 폴리에틸렌글라이콜디아크릴레이트{poly(ethylene glycol) diacrylate; PEG-DA}로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상이 더 함유됨을 특징으로 하는 방법