항-메소텔린 항체 및 이의 용도
Antibody against mesothelin and the use thereof
특허 요약
본 발명은 메소텔린에 결합할 수 있는 신규한 항체 또는 항원 결합 단편과 이의 다양한 용도에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
1

메소텔린(mesothelin)을 특이적으로 인식 또는 결합하며, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3 또는 4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 및 서열번호 5 내지 11 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12 또는 13의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14 내지 16 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 17 또는 18의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

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제1항에 있어서, 상기 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 아래의 항체 또는 항원 결합 중에서 선택된 적어도 하나인, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편:1) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 5로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편; 2) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편; 3) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 4로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 7로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 15로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 18로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편; 4) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 8로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편;5) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 9로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 16으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편; 6) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 10으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편; 및7) 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 3으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 11로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 14로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변 영역;을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편.

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제1항에 있어서, 상기 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편은,서열번호 55, 57, 59, 61, 63 및 65 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 56, 58, 60, 62, 64 및 66 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

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제1항에 있어서, 상기 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 키메라 항체, 인간 항체, 인간화 항체(humanized antibody), 이가(bivalent), 양특이성 분자, 미니바디(minibody), 도메인 항체, 이중특이적 또는 다중특이적 항체(bispecific or multispecific antibody), 면역세포 인게이징(immune cell engage) 이중특이적 또는 다중특이적 항체, 항체 모방체, 유니바디(unibody) 디아바디(diabody), 트리아바디(triabody) 또는 테트라바디(tetrabody)인, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

5

제1항에 있어서, 상기 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 단일 쇄 항체, Fd, Fab, Fab', F(ab')2, dsFv 또는 scFv인, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

6

제1항에 있어서, 상기 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 항-메소텔린 scFv이고, 서열번호 55, 57, 59, 61, 63 및 65 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 서열번호 56, 58, 60, 62, 64 및 66 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

7

제6항에 있어서, 상기 중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역은 펩타이드 링커를 통해 연결되는, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

8

제6항에 있어서, 상기 항-메소텔린 scFv는 서열번호 70 내지 76 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는, 항-메소텔린 항체 또는 이의 항원 결합 단편.

9

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편을 코딩하는 핵산 분자.

10

제9항의 핵산 분자를 포함하는 재조합 발현 벡터.

11

제10항의 발현 벡터가 형질 감염된 숙주 세포.

12

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편 및 세포 독성제를 포함하는 면역 접합체.

13

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편을 유효 성분으로 포함하는 메소텔린 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

14

제13항에 있어서,상기 메소텔린 관련 질환은 암 또는 종양인, 약학적 조성물.

15

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편을 유효 성분으로 포함하는 메소텔린 관련 질환의 진단용 조성물.

16

투여가 필요한 개체에게, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편을 유효 성분으로 포함하는 약학적 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 메소텔린 관련 질환의 예방 또는 치료 방법.

17

목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편; 또는 상기 항체 또는 항원 결합 단편을 포함하는 이중 또는 다중특이적 항체;를 접촉하는 단계를 포함하는, 메소텔린 관련 질환의 진단을 위한 정보 제공 방법.