세리아-지르코니아 고용체 나노입자와 세리아-지르코니아 나노복합체의 합성 및 이의 패혈증 치료제로서의 응용
SYNTHESIS OF ULTRA-SMALL CERIA -ZIRCONIA NANOPARTICLES AND CERIA -ZIRCONIA NANO COMPLEX AND ITS APPLICATION AS A THERAPEUTIC AGENT FOR SEPSIS
특허 요약
본 발명은 세리아-지르코니아 나노복합체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 세리아-지르코니아 고용체 나노입자를 계면활성제로 둘러싼 구조를 갖는 세리아-지르코니아 나노복합체와 이를 포함하는 항산화제, 패혈증 치료제 및 이들의 제조 방법에 관한 것을 제공한다.
청구항
번호청구항
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청구항 1에 있어서,상기 세리아-지르코니아는 CexZr1-xO2로 표현되며, x는 0.1 내지 1인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자.

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1

세리아-지르코니아로 이루어진 입자로 구성된 코어층; 및상기 코어층의 표면에 계면활성제가 결합하여 이루어진 계면활성제층;을 포함하고,상기 세리아-지르코니아는 세륨(III) 아세틸아세토네이트 수화물 및 지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트 수화물을 혼합하여 제조된 것이며,상기 계면활성제는 C6-C20 알킬아민인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자.

2

청구항 1에 있어서, 상기 코어층은 직경이 1 내지 5 nm 인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자.

5

청구항 1항의 세리아-지르코니아 고용체 나노입자; 및상기 세리아-지르코니아 고용체 나노입자에 포함된 상기 계면활성제층의 경계와 흡착하는 인지질-PEG(phospholipid-polyethylene glycol)층;을 포함하고,상기 인지질-PEG층은 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 나노복합체.

6

청구항 5에 있어서, 세리아-지르코니아 나노복합체는 직경이 5 내지 30nm인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 나노복합체.

7

청구항 5 또는 청구항 6의 세리아-지르코니아 나노복합체를 포함하는 항산화제.

8

청구항 7에 있어서, 상기 항산화제가 제거하는 활성산소는 과산화수소수(H2O2), 초과산화물음이온(O2-), 및 히드록실라디칼(OH·) 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 항산화제.

9

청구항 5 또는 청구항 6의 세리아-지르코니아 나노복합체를 포함하는 패혈증 치료제.

10

세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법에 있어서, (a) 세륨(III) 아세틸아세토네이트 수화물, 지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트 수화물 및 C6-C20 알킬아민을 혼합하여 혼합용액을 제조하는 단계;(b) 상기 혼합된 용액을 분산시키는 단계;(c) 상기 분산된 용액을 가열하여 콜로이드 용액을 생성하는 단계; 및(d) 상기 콜로이드 용액을 원심 분리하여 세리아-지르코니아 고용체 나노입자만을 침전시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

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14

청구항 10에 있어서, 상기 (c) 단계와 (d) 단계 사이에 상기 콜로이드 용액을 냉각시킨 후, 세척하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

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청구항 10에 있어서,상기 (b) 단계에서의 분산에 있어서, 10 내지 20분간 실온에서 초음파분산기(sonicator)를 이용하여 분산하는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

16

청구항 10에 있어서,상기 (c) 단계의 가열조건은, 1 내지 5(℃/min)의 가열속도로 70 내지 90℃까지 가열하는 제1단계;70 내지 90℃를 유지하는 제2단계;로 이루어지는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

17

청구항 16에 있어서,상기 제2단계는 3 내지 30시간을 유지하는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

18

청구항 14에 있어서,상기 냉각 조건에 있어서, 10 내지 30℃까지 냉각시키는 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 고용체 나노입자 제조방법.

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세리아-지르코니아 나노복합체 제조방법에 있어서,(a) 세리아-지르코니아 고용체 나노입자가 들어있는 제1분산액과 인지질-PEG가 들어있는 제2분산액을 혼합하여 제1혼합용액을 제조하는 단계;(b) 상기 제1혼합용액을 증발시켜 상기 세리아-지르코니아 고용체 나노입자를 포함하는 분말을 수득하는 단계;(c) 물에 상기 분말을 첨가하여 제2 혼합용액을 제조하는 단계; 및(d) 상기 제2혼합용액을 복수의 여과 구멍을 구비한 여과재에 통과시켜 여액으로 분리하는 단계;를 포함하고,상기 제1분산액과 상기 제2분산액의 용매는 각각 클로로포름(CHCl3)인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 나노복합체 제조방법.

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청구항 19에 있어서,상기 (a) 단계에 있어서, 상기 세리아-지르코니아 나노입자가 들어있는 제1분산액의 농도 및 상기 인지질-PEG가 들어있는 제2분산액의 농도는 10mg/ml인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 나노복합체 제조방법.

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청구항 19에 있어서,상기 (d) 단계에 있어서, 상기 여과재의 복수의 여과구멍들의 크기는 0.1 내지 1.0마이크로미터(μm)인 것을 특징으로 하는 세리아-지르코니아 나노복합체 제조방법.