간암 진단용 바이오 마커
Markers for diagnosis of liver cancer
특허 요약
본원은 ACADVL, ANLN, BASP1, MTHFD1, CAPN1, C4A, FLNB 및 PABPC1로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 간암 진단 또는 예후 측정용 간암 바이오마커, 이를 포함하는 간암 진단 또는 예후 측정 키트, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본원에 따른 바이오마커는 높은 정확도와 민감도로 간세포암의 조기진단, 모니터링 및 질병 정도를 유의적으로 예측 또는 파악할 수 있다. 또한 혈액 또는 뇨 등을 이용한 비침습성 검사로 간단하고 유효성 있는 간암 진단 또는 모니터링이 가능하여, 예를 들면 POCT (point of care testing) 개발을 통한 가정 및 일반 의원에서의 간암 조기 발견에 매우 유용할 것이다.
청구항
번호청구항
17

제 12 항에 있어서, 상기 방법은 마이크로어레이, 유전자 증폭, 항원-항체 반응, 또는 질량분석 방식으로 수행되는 것인, 간세포암 마커를 검출하는 방법.

1

하기 바이오마커의 검출시약을 포함하는 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트: ANLN; ANLN 및 FLNB; BASP1 및 PABPC1; BASP1, PABPC1, 및 CAPN1; BASP1, PABPC1, CAPN1 및 ANLN; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN 및 C4A; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A 및 MTHFD1; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1 및 ACADVL; 또는 BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1, ACADVL 및 FLNB.

2

제 1 항에 있어서, 상기 검출시약은, 상기 바이오마커의 핵산서열, 상기 핵산서열에 상보적인 핵산서열, 상기 핵산서열의 단편, 또는 상기 핵산서열에 의해 코딩되는 단백질을 특이적으로 인식하는 항체, 항체단편, 앱타머(aptamer), 아비머(avidity multimer) 또는 펩티도모방체(peptidomimetics)를 포함하는, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

3

제 1 항에 있어서, 상기 검출시약은, 상기 바이오마커의 핵산 또는 단백질 수준, 또는 이의 핵산 또는 단백질 존재여부 검출용 시약인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

4

제 3 항에 있어서, 상기 바이오마커의 단백질 수준 또는 존재여부 검출용 시약은 웨스턴블랏, ELISA, 방사선면역분석, 면역확산법, 면역 전기영동, 조직 면역염색, 면역침전 분석법, 보체 고정 분석법, FACS, 질량분석, 또는 단백질 마이크로어레이에 사용되는 시약인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

5

제 3 항에 있어서, 상기 바이오마커의 단백질 수준 또는 존재여부 검출용 시약은 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 기질, 앱타머, 아비머, 펩티도모방체, 수용체, 리간드 또는 보조인자인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

6

제 3 항에 있어서, 상기 바이오마커의 핵산 수준 또는 존재여부 검출용 시약은 역전사 중합효소연쇄반응, 경쟁적 중합효소연쇄반응, 뉴클레아제 보호 분석(RNase, S1 nuclease assay), 인시츄 교잡법, DNA 마이크로어레이 또는 노던블랏에 사용되는 시약인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

7

제 3 항에 있어서, 상기 바이오마커의 핵산 수준 또는 존재여부 검출용 시약은 상기 바이오마커에 특이적인, 프라미어 쌍, 또는 프로브, 또는 프라이머쌍 및 프로브인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

8

제 1 항에 있어서,상기 키트는 ELISA 분석용, 딥스틱 래피드 키트(dip stick rapid kit) 분석용, MRM 분석용, 마이크로어레이용, 유전자증폭용, 또는 면역분석용인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

9

제 1 항에 있어서,상기 키트는 상기 바이오마커에 추가하여 AFP 바이오마커 검출용 시약을 추가로 포함하는 것인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 키트.

10

하기 바이오마커의 검출시약을 포함하는 간세포암 진단 또는 예후 분석용 조성물: ANLN; ANLN 및 FLNB; BASP1 및 PABPC1; BASP1, PABPC1, 및 CAPN1; BASP1, PABPC1, CAPN1 및 ANLN; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN 및 C4A; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A 및 MTHFD1; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1 및 ACADVL; 또는 BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1, ACADVL 및 FLNB.

11

제 10 항에 있어서, 상기 검출시약은, 상기 바이오마커의 핵산 또는 단백질 수준, 또는 이의 핵산 또는 단백질 존재여부 검출용 시약인, 간세포암 진단 또는 예후 분석용 조성물.

12

간세포암의 진단 또는 예후에 필요한 정보를 제공하기 위하여, 대상체 유래의 생물학적 시료로부터 하기 바이오마커, ANLN; ANLN 및 FLNB; BASP1 및 PABPC1; BASP1, PABPC1, 및 CAPN1; BASP1, PABPC1, CAPN1 및 ANLN; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN 및 C4A; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A 및 MTHFD1; BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1 및 ACADVL; 또는 BASP1, PABPC1, CAPN1, ANLN, C4A, MTHFD1, ACADVL 및 FLNB의 핵산 또는 단백질 수준, 또는 핵산 또는 단백질의 존재여부를 검출하는 단계; 상기 핵산 또는 단백질의 수준 또는 존재에 대한 검출 결과를 대조군 시료의 해당 마커의 상응하는 결과와 비교하는 단계; 및상기 대조군 시료와 비교하여, 상기 대상체 시료의 핵산 또는 단백질 수준의 변화가 있거나, 또는 상기 핵산 또는 단백질이 존재여부에 변화가 있는 경우, 이를 간세포암으로 판정하는 단계를 포함하는, 간세포암 마커를 검출하는 방법.

13

삭제

14

삭제

15

제 12 항에 있어서, 상기 ACADVL, ANLN, MTHFD1, 및 FLNB는 대조군과 비교하여 간세포암에서 발현이 증가되며, 상기 BASP1, CAPN1, C4A, 및 PABPC1는 발현이 감소되는 것인, 간세포암 마커를 검출하는 방법.

16

제 12 항에 있어서, 상기 방법은 상기 바이오마커에 추가하여 AFP 바이오마커의 핵산 또는 단백질 수준, 또는 핵산 또는 단백질의 존재여부를 검출하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 간세포암 마커를 검출하는 방법.

18

제 12 항에 있어서, 상기 바이오마커의 핵산 수준 또는 이의 존재여부 검출은 역전사 중합효소연쇄반응, 경쟁적 중합효소연쇄반응, 뉴클레아제 보호 분석 (RNase, S1 nuclease assay), 인시츄 교잡법, DNA 마이크로어레이 또는 노던블랏 방식으로 수행되고, 상기 바이오마커의 단백질 수준 또는 이의 존재여부 검출은 웨스턴블랏, ELISA, 방사선면역분석, 면역확산법, 면역 전기영동, 조직 면역염색, 면역침전 분석법, 보체 고정 분석법, FACS, 질량분광분석, 또는 단백질 마이크로어레이 방식으로 수행되는 것인, 간세포암 마커를 검출하는 방법.