스파이로키랄 탄소 골격을 갖는 신규한 화합물, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
New compounds having a spiro chiral carbon, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
특허 요약
본 발명은 신규한 하기 화학식 1의 화합물, 그의 입체이성질체, 그의 거울상이성질체, 생체 내에서 가수분해 가능한 그의 전구체 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염을 제공한다. [화학식 1] 상기 화학식 1의 화합물은 조골세포 분화능이 우수하며, 비만세포 분화억제능 및 간에서의 지방산 합성 억제능을 가지므로, 골다공증, 지방간 및 비만치료에 획기적인 역할을 할 것으로 기대된다. 해면동물, 조골세포, 비만세포, 골다공증, 지방간, 비만
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염: [화학식 1] 상기 식에서 W는 CO 또는 CHOR1이고, X는 N3, NHR2, OR2, SR2, SeR2 또는 TeR2이고, 상기 R1는 -C(=O)CH3이며, 상기 R2는 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐, C2C8의 알키닐, C3C8의 시클로알킬, C6C20의 아릴, C4C20의 헤테로아릴 또는 중에서 선택되며, 상기 Y는 O, S 또는 NR4이고, Z는 단순결합, NH, O, S, Se 또는 Te이고, R3 및 R4는 각각 독립적으로, 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐, C2C8의 알키닐, C3C8의 시클로알킬, C6C20의 아릴 또는 C4C20의 헤테로아릴 중에서 선택되며, M과 N은 각각 수소, OH, 또는 무존재이고, 이 때 M 또는 N에 연결된 탄소는 다른 탄소들과 단일결합 또는 이중 결합을 형성하며, 각 탄소에서 이중결합은 하나 이하로 형성된다.

2

청구항 1에 있어서, 상기 W는 CO 또는 CHOR1이고, X는 N3, NHR2, OR2, SR2, SeR2 또는 TeR2이고, 상기 R1는 -C(=O)CH3이며, 상기 R2는 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐, C2C8의 알키닐 또는 중에서 선택되며, 상기 Y는 O, S 또는 NR4이고, Z는 단순결합, NH, O 또는 S이고, R3 및 R4는 각각 독립적으로, 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐 또는 C2C8의 알키닐 중에서 선택되며, M과 N은 각각 수소, OH, 또는 무존재이고, 이 때 M 또는 N에 연결된 탄소는 다른 탄소들과 단일결합 또는 이중 결합을 형성하며, 각 탄소에서 이중결합은 하나 이하로 형성되는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염.

3

청구항 2에 있어서, 상기 W는 CO 또는 CHOR1이고, X는 N3, OR2 또는 SR2 이고, 상기 R1는 -C(=O)CH3이며, 상기 R2는 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐, C2C8의 알키닐 또는 중에서 선택되며, 상기 Y는 O 또는 S이고, Z는 단순결합 또는 O이고, R3는 수소, C1C8의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2C8의 알케닐 또는 C2C8의 알키닐 중에서 선택되며, M과 N은 각각 수소, OH, 또는 무존재이고, 이 때 M 또는 N에 연결된 탄소는 다른 탄소들과 단일결합 또는 이중 결합을 형성하며, 각 탄소에서 이중결합은 하나 이하로 형성되는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염.

4

청구항 3에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물이,로 이루어진 군으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염.

5

(a)해면동물 Phorbas sp.를 잘라서 건조시킨 후, C1~C4의 알코올로 추출하는 단계;(b)상기 (a)단계에서 얻어진 추출물을 물과 메틸렌클로라이드를 사용하여 분배시킨 후, 유기층의 용매를 제거하고, 다시 노르말 헥산과, 메탄올 및 물의 혼합용액을 사용하여 분배시키는 단계; 및(c)상기 (b)단계에서 얻은 메탄올 분액층의 용매를 제거한 후, 고정상으로서 실리카를 사용하고, 용리액으로서 용리액 총 중량 대비 20중량% 이하의 물을 포함하거나 포함하지 않는 메탄올 용액을 사용하여 크로마토크래피를 실시하여 분액을 얻는 단계를 포함하는 하기에서 선택되는 화합물의 제조방법.

6

청구항 5에 있어서, 상기 (a)단계에 있어서, 건조는 동결건조 방식을 사용하며, 상기 C1~C4의 알코올로는 메탄올을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.

7

청구항 5에 있어서, 상기 (b)단계에 있어서, 상기 메탄올과 물의 혼합용액은 용액 총 중량에 대하여 메탄올 6090중량%와 물 1040중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.

8

청구항 5에 있어서, 상기 (c)단계에 있어서, 용리액으로서 총 중량 대비 20중량% 이하의 물을 포함하거나 포함하지 않는 메탄올 용액을 사용하기 전에, 그 보다 극성이 높은 물과 메탄올의 혼합용액을 용리액으로 사용하여, 높은 극성을 갖는 용리액을 시작으로 낮은 극성을 갖는 용리액 순으로 1회 이상 크로마토그래피를 실시하는 것을 특징으로 하는 제조방법.

9

청구항 5에 있어서, 상기 제조방법은 (d)상기 (c)단계에서 얻은 분액을 정제하는 단계를 더 포함하며, 상기 정제는 고성능 액상 크로마토크래피(HPLC)에 의하여 실시하며, 용리액으로는 용리액 총 중량에 대하여 아세토나이트릴(ACN) 5080중량%와 물 2050중량%의 혼합액을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.

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약제학적으로 허용가능한 담체 및 활성 성분으로서 청구항 1의 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 골다공증 치료용 약제학적 조성물.

11

약제학적으로 허용가능한 담체 및 활성 성분으로서 청구항 1의 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 지방간 치료용 약제학적 조성물.

12

약제학적으로 허용가능한 담체 및 활성 성분으로서 청구항 1의 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 비만 치료용 약제학적 조성물.

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