Nutlin-3a 또는 이의 유사체를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 치료용 조성물
Composition for preventing or treating KRAS mutant lung cancer comprising Nutlin-3a or its analogues
특허 요약
본 발명은 Nutlin-3a 또는 이의 유사체를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, MDM2 길항제인 Nutlin-3a가 KRAS-PI3K/Akt-mTOR 경로를 억제하고, 자가포식소체(autophagosomes) 및 거대음세포(macropinosomes)과 라이소좀의 융합을 모두 방해한다는 것을 확인하였다. 또한, 비-세포사멸적이고 카타스트로피적인(catastrophic) 거대음세포작용(macropinocytosis) 관련 메시오시스(methuosis) 유사 세포 사멸을 추가로 밝혀냈는데, 특히 KRAS 돌연변이 NSCLC 세포에서 헥소사민(hexosamine) 생합성 경로의 GFPT2에 의존하는 것으로 나타났다. 이에, 상기 결과를 통해, Nutlin-3a가 KRAS 돌연변이 NSCLC를 치료하기 위한 잠재적인 약물로 활용될 수 있다는 것을 확인하였다.
청구항
번호청구항
1

Nutlin-3a 또는 이의 유사체를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

2

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 KRAS 활성화 및 KRAS-PI3K/Akt 경로의 활성화 수준을 감소시키는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

3

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 자가포식(autophagy)을 유도하고, 자가포식소체(autophagosome) 및 라이소좀(lysosome)의 융합을 방해하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

4

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 거대음세포작용(macropinocytosis)에 의한 거대 공포(vacuoles)를 형성하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

5

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 메시오시스(methuosis) 또는 메시오시스(methuosis)-유사 세포사멸을 유도하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 GFPT2 발현 억제를 통해 헥소사민 생합성 경로(hexosamine biosynthetic pathway; HBP)을 하향 조절하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

7

Nutlin-3a 또는 이의 유사체; 및 면역항암제를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

8

제7항에 있어서, 상기 Nutlin-3a 또는 이의 유사체는 면역항암제와 병용하여 투여되는 것을 특징으로 하는 약학조성물.

9

제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 면역항암제는 항-프로그램된 세포사멸 단백질 1(programmed cell death protein 1, PD-1), 항-프로그램된 세포사멸 리간드(programmed cell death-ligand, PD-L) 상호작용 억제제, CTLA4(Cytotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4, CD152)/B7-1/B7-2 상호작용 억제제 및 CD47(Cluster of Differentiation 47)/SIRP(Signal-regulatory protein) 상호작용 억제제로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

10

Nutlin-3a 또는 이의 유사체를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.

11

Nutlin-3a 또는 이의 유사체; 및 면역항암제를 유효성분으로 포함하는 KRAS 돌연변이를 가진 폐암 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.

12

제11항에 있어서, 상기 Nutlin-3a 또는 이의 유사체는 면역항암제와 병용하여 투여되는 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물.