제 19항의 방법으로 제조된 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

ATF6(Activating Transcription Factor 6), HFE(Hemochromatosis), HPGDS(Hematopoietic Prostaglandin D Synthase), TXK(TXK tyrosine kinase) 또는 TYK2(Tyrosine kinase 2)의 유전자 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질을 포함하는 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 바이오마커.

제 1항에 있어서, 가습기 살균제 노출에 의한 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 바이오마커.

제 2항에 있어서, 가습기 살균제 노출은 호흡기를 통한 가습기 살균제 노출인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 바이오마커.

제 2항에 있어서, 가습기 살균제는 PGH(oligo-[2-(2-ethoxy)-ethoxyeth-yl)-guanidinium-chlorid), PHMG(Polyhexamethylene guanidine), CMIT/MIT(chloromethylisothiazolinone/methylisothiazolonone), BKC(Benzalkonium chloride), NaDCC(sodium dichloroisocyanurate) 또는 PHMG-p(Polyhexamethylene guanidine phosphate)인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 바이오마커.

제 1항의 바이오마커의 발현 수준을 mRNA 또는 단백질 수준에서 측정하는 제제를 포함하는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 5항에 있어서, 가습기 살균제 노출에 의한 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 6항에 있어서, 가습기 살균제 노출은 호흡기를 통한 가습기 살균제 노출인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 6항에 있어서, 가습기 살균제는 PGH, PHMG, CMIT/MIT, BKC, NaDCC 또는 PHMG-p인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 바이오마커.

제 5항에 있어서, 혈액 독성은 혈액에서 혈소판(platelets, PLT)이 감소하는 것인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 5항에 있어서, 조혈 기능 이상은 골수에서 거핵구(megakaryocyte) 수, 또는 거핵구 발달 또는 성숙 정도가 감소하는 것인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 5항에 있어서, 바이오마커의 발현 수준을 mRNA 수준에서 측정하는 제제는, 상기 마커의 핵산서열, 상기 핵산서열에 상보적인 핵산서열, 상기 핵산서열 및 상보적인 서열의 단편을 특이적으로 인식하는 프라미어 쌍, 프로브, 또는 프라이머 쌍 및 프로브인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 11항에 있어서, 측정은 중합효소연쇄반응, 실시간 RT-PCR (Real-time RT-PCR), 역전사 중합효소연쇄반응, 경쟁적 중합효소연쇄반응(Competitive RT-PCR), Nuclease 보호 분석(RNase, S1 nuclease assay), in situ 교잡법, 핵산 마이크로어레이, 노던블랏 또는 DNA 칩으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법으로 수행되는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 5항에 있어서, 바이오마커의 발현 수준을 단백질 수준에서 측정하는 제제는, 상기 마커의 단백질 전장 또는 그 단편을 특이적으로 인식하는 항체, 항체 단편, 펩타이드, 펩타이드 핵산(PNA), 리보자임, 앱타머(aptamer), 아비머(avidity multimer) 또는 펩티도모방체(peptidomimetics)인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 13항에 있어서, 측정은 웨스턴블랏, ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석(RIA: Radioimmunoassay), 방사면역확산법(radioimmunodiffusion), 면역 전기영동, 조직면역염색, 면역침전 분석법(Immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(Complement Fixation Assay), FACS, 질량분석 또는 단백질 마이크로어레이로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법으로 수행되는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 조성물.

제 5항의 조성물을 포함하는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단용 키트.

1. 검사 대상체로부터 분리한 생물학적 시료에서 제 1항의 바이오마커의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 확인하는 단계; 및2) 정상 대조군 시료의 해당 마커의 상응하는 결과와 비교하는 단계를 포함하는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법.

제 16항에 있어서, 정상 대조군 시료에 비해 ATF6 또는 HPGDS의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 감소하거나, HFE, TXK 및 TYK2로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 과발현된 경우, 검사 대상체에서 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상을 가지는 것으로 판단하는 단계를 추가로 포함하는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법.

제 16항에 있어서, 가습기 살균제 노출에 의한 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상인, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법.

가습기 살균제를 인간을 제외한 동물에 기도 점적(intratracheal instillation)하는 단계를 포함하는 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델을 제조하는 방법.

제 19항에 있어서, 가습기 살균제를 0.1 내지 10 mg/kg의 농도로 2주 간격으로 5회 기도 점적하는, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델을 제조하는 방법.

제 19항에 있어서, 가습기 살균제는 PGH, PHMG, CMIT/MIT, BKC, NaDCC 또는 PHMG-p(Polyhexamethylene guanidine phosphate)인, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델을 제조하는 방법.

제 22항에 있어서, 부피 30 m3의 방에서 0.2의 환기율로 하루에 6 h 동안 5개월 동안 가습기 살균제를 사용하는 것을 시뮬레이션한, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

제 22항에 있어서, 혈액 내 혈소판 수가 감소한, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

제 22항에 있어서, 골수에서 거핵구 수, 또는 거핵구 발달 또는 성숙 정도가 감소한, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

제 22항에 있어서, ATF6 또는 HPGDS의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 감소한, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

제 22항에 있어서, HFE, TXK 및 TYK2로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 과발현된, 가습기 살균제 호흡기 노출 동물모델.

1. 피검 물질을 실험 동물에 처리하는 단계; 및2) 피검 물질을 처리하지 않은 대조군 실험 동물에 비해 골수에서 ATF6 또는 HPGDS의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 감소하거나, HFE, TXK 및 TYK2로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 과발현된 피검 물질을 선별하는 단계를 포함하는, 혈액 독성 또는 조혈 기능 이상 유발 화합물의 스크리닝 방법.