PHMG 노출 여부 확인용 바이오마커
BIOMARKERS FOR IDENTIFICATION OF EXPOSURE TO PHMG
특허 요약
본 발명은 PHMG 노출 여부 확인용 바이오마커들에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 가습기 살균제 중 특히 PHMG에 특이적으로 발현이 변화하는 유전자로서 MT1을 발굴하였으며, 이의 아형들 중 MT1B, MT1F, MT1G 및 MT1H만이 특이적으로 PHMG 노출에 특이적으로 발현이 증가하는 것을 확인하였고, 이와 같은 발현 변화가 MTF1에 의해 매개되는 것을 확인하였으므로, 이들을 가습기 살균제 관련 질환의 원인물질인 PHMG에의 노출 여부 확인, PHMG의 검출 또는 PHMG 노출 관련 질환의 진단용 바이오마커로서 이용할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

MT1(metallothionein 1)의 유전자 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질을 포함하는 PHMG(Polyhexamethylene guanidine) 노출 여부 확인용 바이오마커.

2

제 1항에 있어서, MT1의 아형인 MT1B, MT1F, MT1G 및 MT1H로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질을 포함하는, PHMG 노출 여부 확인용 바이오마커.

3

제 1항에 있어서, MTF1(metal regulatory transcription factor 1)의 유전자 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질을 추가로 포함하는, PHMG 노출 여부 확인용 바이오마커.

4

제 1항의 바이오마커 유전자의 발현 수준을 mRNA 또는 단백질 수준에서 측정하는 제제를 포함하는, PHMG 노출 여부 확인용 조성물.

5

제 4항에 있어서, 바이오마커 유전자의 발현 수준을 mRNA 수준에서 측정하는 제제는, 상기 마커의 핵산서열, 상기 핵산서열에 상보적인 핵산서열, 상기 핵산서열 및 상보적인 서열의 단편을 특이적으로 인식하는 프라미어 쌍, 프로브, 또는 프라이머 쌍 및 프로브인, PHMG 노출 여부 확인용 조성물.

6

제 5항에 있어서, 측정은 중합효소연쇄반응, 실시간 RT-PCR (Real-time RT-PCR), 역전사 중합효소연쇄반응, 경쟁적 중합효소연쇄반응(Competitive RT-PCR), Nuclease 보호 분석(RNase, S1 nuclease assay), in situ 교잡법, 핵산 마이크로어레이, 노던블랏 또는 DNA 칩으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법으로 수행되는, PHMG 노출 여부 확인용 조성물.

7

제 4항에 있어서, 바이오마커 유전자의 발현 수준을 단백질 수준에서 측정하는 제제는, 상기 마커의 단백질 전장 또는 그 단편을 특이적으로 인식하는 항체, 항체 단편, 펩타이드, 펩타이드 핵산(PNA), 리보자임, 앱타머(aptamer), 아비머(avidity multimer) 또는 펩티도모방체(peptidomimetics)인, PHMG 노출 여부 확인용 조성물.

8

제 7항에 있어서, 측정은 웨스턴블랏, ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석(RIA: Radioimmunoassay), 방사면역확산법(radioimmunodiffusion), 면역 전기영동, 조직면역염색, 면역침전 분석법(Immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(Complement Fixation Assay), FACS, 질량분석 또는 단백질 마이크로어레이로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법으로 수행되는, PHMG 노출 여부 확인용 조성물.

9

제 4항의 조성물을 포함하는, PHMG 노출 여부 확인용 키트.

10

제 1항의 바이오마커 유전자의 발현 수준을 mRNA 또는 단백질 수준에서 측정하는 제제를 포함하는, PHMG 검출용 조성물.

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제 10항의 조성물을 포함하는, PHMG 검출용 키트.

12
  1. 검사 대상체로부터 분리한 생물학적 시료에서 제 1항의 바이오마커 발현 수준을 확인하는 단계;2) 정상 대조군 시료의 해당 마커의 상응하는 결과와 비교하는 단계; 및 3) 1) 단계에서의 바이오마커 유전자의 발현 수준이 2) 단계에서의 바이오마커 유전자의 발현 수준에 비해 높은 경우, 상기 검사 대상체가 PHMG에 노출된 것으로 판단하는 단계를 포함하는, PHMG 노출 여부 확인 방법.
13

제 12항에 있어서, 노출 여부 확인 방법은 PHMG 노출 관련 질환의 진단에 사용되는, PHMG 노출 여부 확인 방법.

14

제 13항에 있어서, PHMG 노출 관련 질환은 폐 섬유증인, PHMG 노출 여부 확인 방법.

15
  1. 세포 또는 조직에서 제 1항의 바이오마커의 발현 수준을 확인하는 단계;2) 세포 또는 조직에 시료를 처리하고 상기 바이오마커의 발현 수준을 확인하는 단계; 및 3) 1) 단계에서의 바이오마커의 발현 수준과 2) 단계에서의 바이오마커의 발현 수준을 비교하는 단계를 포함하는, PHMG의 검출 방법.
16

제 15항에 있어서, 시료 처리 후 바이오마커의 발현 수준이 증가된 경우 PHMG가 시료에 존재하는 것으로 판단하는 단계를 추가로 포함하는, PHMG의 검출 방법.