MR 기반의 비알코올 지방간염 진단을 위한 정보제공방법
MR-based method of providing information for diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis
특허 요약
본 발명은 비알코올 지방간염 진단을 위한 MASH score에 관한 것이며, 보다 상세하게는 전체 비알코올 지방간질환에서 비알코올 지방간염 진단을 위하여 환자의 임상 소견, 혈액검사, MRI 결과를 조합하는 score에 관한 것이다. 비알코올 지방간질환은 전세계적으로 유병률이 증가하고 있고, 우리나라도 전체 인구의 30% 내외가 비알코올 지방간질환을 가지고 있다고 보고되고 있다. 비알코올 지방간질환을 가지고 있는 사람은 전체 사망률 및 간질환에 의한 사망률이 증가하는 것으로 알려져 있다. 전체 비알코올 지방간질환 환자 중에서 75%정도는 단순 지방간으로 양호한 예후를 나타내지만, 약 25%를 차지하는 지방간염을 가지고 있는 환자가 나쁜 예후를 보인다. 하지만, 지방간염을 진단하기 위해서는 간 조직검사를 통하여 간세포의 풍선변성 (hepatocyte ballooning)의 관찰이 필요하다. 하지만, 조직검사는 비용이 비싸고, 환자의 입원이 필요하고, 출혈/감염과 같은 부작용의 위험을 수반하기 때문에 모든 환자에서 진행하는데 한계가 있다. 이에 본 발명은 전체 비알코올 지방간질환에서 비알코올 지방간염 진단을 위하여 환자의 임상 소견, 혈액검사, MRI 결과를 조합하는 MR-based nonAlcoholic SteatoHepatitis (MASH) score를 제공한다.
청구항
번호청구항
1

(1) 환자의 당뇨병 또는 공복혈당장애(IFG) 병력의 유무, 고혈압 상태, 나이, 및 BMI 정보를 수집하는 단계;(2) 상기 환자의 혈액 샘플에서 헤모글로빈과 혈소판 수를 측정하는 단계; (3) 상기 환자의 MR을 이용하여 T1 mapping과 MRE(magnetic resonance elastography)를 수행하고 T1 이완시간 및 간 경직도를 측정하는 단계; 및(4) 상기 (1) 내지 (3) 단계에서 획득된 지표를 하기 식 1에 대입하여 MASH 점수를 계산하는 단계;를 포함하는 지방간염 진단을 위한 정보제공방법으로서, 상기 (1) 내지 (3) 단계 수행의 선후는 무관한 것을 특징으로 하는, 정보제공방법.[식 1]MASH score = -17.655 + 0.01*(Age, years) + 0.576*(BMI, kg/m2) + 5.003*(Diabetes/IFG, no=0, yes=1) + 0.439*(Hypertension, no=0, yes=1) + 1.406*(Hemoglobin, g/dL) - 0.044*(platelet count, 103/㎕) - 1.238*(MRE, kPa) + 0.008*(T1 mapping, ms) - 0.056*(BMI)( Hemoglobin, g/dL) - 0.023( Diabetes/IFG, no=0, yes=1)(platelet count, 103/㎕) + 0.013( platelet count, 103/㎕)*(MRE, kPa)

2

제1항에 있어서, 상기 T1 이완시간은 비선택적 반전 회복 펄스와 16개 반전 대비의 low-flip angle FLASH 획득을 적용하여 1) 간정맥이 하대정맥(inferior vena cave)과 합류하는 지점; 2) 간문(hepatic hilum); 및 3) 담낭와(gallbladder fossa)에서 종축 자기화를 회복하는데 걸린 시간의 평균값인, 정보제공방법.

3

제1항에 있어서, 상기 간 경직도는 환자의 날숨에서 획득된 MRE 이미지를 이용하여 측정한 것인, 정보제공방법.

4

제1항에 있어서, 상기 환자는 비알코올 지방간 질환(Nonalcoholic fatty liver disease: NAFLD) 환자인 것인, 정보제공방법.

5

제1항에 있어서, 상기 정보제공방법은 MASH 점수가 0.73 이상인 경우 비알코올 지방간염으로 진단하는 단계를 추가로 포함하는, 정보제공방법.

6

제1항에 있어서, 상기 정보제공방법은 MASH 점수가 0.37 이하인 경우 비알코올 지방간염이 아닌 것으로 진단하는 단계를 추가로 포함하는, 정보제공방법.

7

연산장치에 결합되어 환자의 당뇨병 또는 공복혈당장애(IFG) 병력의 유무, 고혈압 상태, 나이, BMI, 혈액 중 헤모글로빈 및 혈소판의 수, T1 이완시간, 및 간 경직도 지표를 하기 식 1을 이용하여 MASH 점수를 산출하는 단계를 실행시키기 위하여 매체에 저장된 컴퓨터프로그램:[식 1]MASH score = -17.655 + 0.01*(Age, years) + 0.576*(BMI, kg/m2) + 5.003*(Diabetes/IFG, no=0, yes=1) + 0.439*(Hypertension, no=0, yes=1) + 1.406*(Hemoglobin, g/dL) - 0.044*(platelet count, 103/㎕) - 1.238*(MRE, kPa) + 0.008*(T1 mapping, ms) - 0.056*(BMI)( Hemoglobin, g/dL) - 0.023( Diabetes/IFG, no=0, yes=1)(platelet count, 103/㎕) + 0.013( platelet count, 103/㎕)*(MRE, kPa)상기 식 1에서 T1 mapping은 T1 이완시간이고, MRE는 간 경직도임.

8

제7항에 있어서, 상기 컴퓨터프로그램은 산출된 MASH 점수가 0.73 이상인 경우 환자의 상태가 비알코올 지방간염으로 판정하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 컴퓨터프로그램.

9

제7항에 있어서, 상기 컴퓨터프로그램은 산출된 MASH 점수가 0.37 이하인 경우 비알코올 지방간염이 아닌 것으로 판정하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 컴퓨터프로그램.

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