다발골수종에서 혈액 표지자를 이용한 세레블론 발현 예측 방법
Method for predicting high cereblon expression using blood markers in multiple myeloma
특허 요약
본 발명은 혈액 표지자(blood marker)를 이용한 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론(cereblon) 발현 정도 예측 방법 및 다발골수종(multiple myeloma)의 면역조절제 투약에 따른 예후에 대한 정보를 제공하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법을 이용하면 골수 검사 없이 세레블론 고발현군(25% 이상)을 예측할 수 있으며, 면역치료제에 효과가 작을 것으로(혹은 클 것으로) 생각되는 환자들을 효과적으로 선별하여 이를 바탕으로 다발골수종 환자에서 면역조절제 투약 여부를 결정할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

다음 단계를 포함하는 혈액 표지자(blood marker)를 이용한 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론(cereblon) 발현 정도 예측 방법:(a) 다발골수종 환자에서 채취한 혈액 시료에서 b2-MG, serum M-protein, 및 FLC ratio의 측정 및 다발골수종 환자의 성별을 확인하는 단계;(b) 하기 노모그램에 따른 하기 기준에 따른 점수를 부여하는 점수 배점 단계:[노모그램]i) 성별, ii) 혈중 FLC ratio(0.01 초과~100 미만은 low, 0.01 이하 및 100 이상은 high, iii) 혈중 b2-MG 농도, iv) 혈청 M-단백질 농도를 기준으로 상기 노모그램(nomogram)에서 상응하는 점수(points)를 가산하는 점수 배점 단계; 및(c) 상기 가산된 점수를 합산하여 총점(total points)를 구한 후 78점 미만이면 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론이 25% 미만으로 발현된 군으로 예측하고, 78점 이상이면 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론이 25% 이상으로 발현된 군으로 예측하는 단계.

2

제1항에 있어서, 상기 골수 형질세포 내 세레블론의 발현 정도는 전체 골수 내 형질세포 중 세레블론을 발현하는 형질세포의 비율(%)인, 방법.

3

제1항에 있어서, 상기 예측되는 세레블론의 발현 정도는 세레블론에 특이적인 항체를 이용한 면역화학염색법에 의하여 측정된 발현 정도인, 방법.

4

다음 단계를 포함하는 다발골수종(multiple myeloma)의 면역조절제 투여 여부 결정에 필요한 정보를 제공하는 방법:(a) 다발골수종 환자에서 채취한 혈액 시료에서 b2-MG, serum M-protein, FLC ratio의 측정 및 성별을 확인하는 단계;(b) 하기 노모그램에 따른 하기 기준에 따른 점수를 부여하는 점수 배점 단계:[노모그램]i) 성별, ii) 혈중 FLC ratio(0.01 초과~100 미만은 low, 0.01 이하 및 100 이상은 high, iii) 혈중 b2-MG 농도, iv) 혈청 M-단백질 농도를 기준으로 상기 노모그램(nomogram)에서 상응하는 점수(points)를 가산하는 점수 배점 단계; 및(c) 상기 가산된 점수를 합산하여 총점(total points)를 구한 후 78점 미만이면 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론이 25% 미만으로 발현된 군으로 예측하고, 78점 이상이면 다발골수종 환자의 골수 형질세포 내 세레블론이 25% 이상으로 발현된 군으로 예측하는 단계; 및(d) 골수 형질세포 내 세레블론이 25% 이상으로 발현된 군으로 분류된 환자에게 면역조절제 투여시 생존율이 향상된다는 정보를 제공하는 단계.

5

삭제

6

제4항에 있어서, 상기 골수 형질세포 내 세레블론의 발현 정도는 전체 골수 내 형질세포 중 세레블론을 발현하는 형질세포의 비율(%)인, 방법.

7

제4항에 있어서, 상기 예측되는 세레블론의 발현 정도는 세레블론에 특이적인 항체를 이용한 면역화학염색법에 의하여 측정된 발현 정도인, 방법.

8

제4항에 있어서, 상기 면역조절제는 탈리도마이드(thalidomide), 레날리도마이드(lenalidomide), 및 포말리도마이드(pomalidomide)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법.