PD-L1 발현을 이용한 다발골수종 예후 예측을 위한 정보 제공 방법
Method for providing the information for prediction of multiple myeloma prognosis using PD-L1 expression
특허 요약
본 발명은 PD-L1 발현을 이용한 다발골수종 예후 예측을 위한 정보 제공 방법 및 다발성 골수종 환자의 자가 조혈모세포이식 여부를 결정하는데 필요한 정보를 제공하는 방법에 관한 것으로서, 상기 방법에 의하면 다발골수종의 예후 예측 및 치료방법의 결정을 보다 합리적으로 수행할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

다음의 단계를 포함하는 다발성 골수종(multiple myeloma)의 예후 예측을 위한 정보 제공 방법:(a) 다발골수종 환자의 골수로부터 수득한 형질세포를 포함하는 조직 시료에서 면역조직염색을 통해 CD138 및 PD-L1의 발현 정도를 정량적으로 측정하여 하기 식1에 따른 PD-L1의 정규화 MFI(normalized mean fluorescence intensity)를 도출하는 단계:식1 Normalized MFI = (MFI in plasma cell compartments - Background intensity) / MFI from isotype-matched control; (b) 하기 식2에 따른 PD-L1 발현 MFI 측정값을 도출하는 단계:식2PD-L1 expression MFI = Sum of normalized MFIs in all plasma cell compartments / Total number of plasma cells; 및(c) 상기 식2에 따른 PD-L1 발현 MFI 측정값이 7.65 미만이면 저위험군, 7.65 이상이면 고위험군으로 분류하는 단계.

2

다음의 단계를 포함하는 다발성 골수종의 예후 예측을 위한 정보 제공 방법:(a) i) 제1항의 식1 및 식2에 따른 PD-L1 발현 MFI 측정값(035), ii) 정상치 상한 초과의 혈중 LDH(serum lactate dehydrogenase) 여부, iii) high risk cytogenetics (karyotype에서 t(4;14), t(14;16), 17p deletion, chromosome 1 abnormality, FISH에서 IGH/FGFR3 rearrangement, IGH/MAF rearrangement, 및 TP53 mutation으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 양성인 경우) 여부, iv) 연령 70세 이상 여부를 기준으로 상기 nomogram에서 상응하는 점수(points, 0100)를 가산하는 점수 배점 단계; 및 (b) 상기 각 가산된 점수를 합산하여 총점(total points)을 구한 후 상기 노모그램에서 상응하는 1년, 2년, 또는 4년 전체 생존기간에 대한 확률을 도출하는 단계.

3

다음의 단계를 포함하는 다발성 골수종 환자의 자가 조혈모세포이식 여부를 결정하는데 필요한 정보를 제공하는 방법:(a) i) 제1항의 식1 및 식2에 따른 PD-L1 발현 MFI 측정값(035), ii) 정상치 상한 초과의 혈중 LDH(serum lactate dehydrogenase) 여부, iii) high risk cytogenetics (karyotype에서 t(4;14), t(14;16), 17p deletion, chromosome 1 abnormality, FISH에서 IGH/FGFR3 rearrangement, IGH/MAF rearrangement, 및 TP53 mutation으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 양성인 경우) 여부, iv) 연령 70세 이상 여부를 기준으로 상기 nomogram에서 상응하는 점수(points, 0100)를 가산하는 점수 배점 단계; (b) 상기 각 가산된 점수를 합산하여 총점(total points)을 구한 후 50점 미만이면 저위험군, 50 내지 100점이면 중간위험군, 100점을 초과하면 고위험군으로 분류하는 분류 단계; 및(c) 총점이 100점을 초과하는 고위험군으로 분류된 환자에게 자가조혈모세포 이식시 생존율이 향상된다는 정보를 제공하는 단계.