연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어 및 이의 제조방법
Porous polymer microsphere for the prevention or treatment of soft tissue diseases and preparation method thereof
특허 요약
본 발명은 다공도(porosity)가 60 내지 90 %이며, 크기가 5 내지 100 ㎛인 기공들이 서로 연결되어 있는 3차원 그물구조의 생분해성 고분자 지지체; 및 상기 생분해성 고분자 지지체의 그물구조 내에 포섭되는 카르토게닌, 커큐민, 이부프로펜 또는 이들의 혼합물 중에서 선택되는 약물;을 포함하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
1

크기가 5 내지 100 ㎛인 기공들이 서로 연결되어 있는 3차원 그물구조의 생분해성 고분자 지지체; 및 상기 생분해성 고분자 지지체의 그물구조 내에 포섭되는 연부조직 질환 치료용 약물;을 포함하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

2

제1항에 있어서, 생체적합성 고분자 10 중량부에 대하여 상기 약물이 2 내지 30 중량부로 함유된 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

3

제1항에 있어서, 다공도(porosity)가 10 내지 90 %이며, 입자의 크기가 200 내지 1000 ㎛인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

4

제1항에 있어서, 다공도(porosity)가 60 내지 90 %이고, 기공의 크기가 10 내지 40 ㎛이며, 입자의 크기가 200 내지 500 ㎛인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

5

제1항에 있어서, 상기 연부조직 질환 치료용 약물은 형질전환 성장인자, 혈소판유래 성장인자, 염기성 섬유모세포 성장인자, 혈관표시 성장인자, 인슐린 유사 성장인자, 골형성 단백질-7, 항염증활성 펩타이드(anti-inflammatory peptide), 아스피린(Aspirin), 메페남산(mefenamic acid), 디클로페낙(diclofenac sodium), 인도메타신(indomethacin), 나프록센(naproxen), 아세트아미노펜(acetaminophen), 케토프로펜(ketoprofen), 록소프로펜(loxopropen), 피록시캄(piroxicam), 이부프로펜(ibuprofen), 심바스타틴(simastatin), 아트로바스타틴(Atrovastatin), 플루바스타틴(Fluvastatin), 로바스타틴(Lovastatin), 카퍼펩타이드(Copper-peptide), 프로스타글란딘(prostaglandin), 트라마돌(tramadol), 세레콕시브(celecoxib), 글루코사민(glucosamine), 콘드로이틴(chondroitin), 디아세린(diacerein), 메토트렉세이드(methotrexate), 사이클로스포린(cyxlosporine), 야누스 키나아제(JAK-3 inhibitor), 리툭시맙(Rituximab), 토실리주맙(tocilizumab), 사라졸설파피리딘(SASP), 브실라민(bucillamine), 레플로노미드(leflunomide), 인플릭시맘(infliximab), 에타넬셉트(etanercept), 아다림맘(adalimumab), 프레드니솔론(prednisolone), 안티프라민 2(antiflammin 2), 커큐민(curcumin), 설파살라진(Sulfasalazine), 락토페린(lactoferin) 및 카르토게닌(kartogenin), 이부프로펜(ibuprofen) 또는 이들의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

6

제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리아미노산, 폴리락타이트, 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리언하이드라이드, 폴리오르소에스테르, 폴리히드록시발레이트, 폴리히드록시부티레이트, 히아루론산, 셀룰로오스, 헤파린, 콜라겐, 알지네이트 및 키토산 중에서 선택되는 어느 하나; 이들 둘 이상이 블랜딩된 고분자; 및 이들 둘 이상의 공중합체로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

7

제1항에 있어서, 상기 연부조직 질환은 아킬레스 건염, 회전근개 건염, 슬개 건염, 염좌, 인대염, 퇴행성 골관절염 및 염증성 관절염 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

8

제1항에 있어서, 생체 내에 주입되어 약물을 방출하는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

9

제5항에 있어서, 상기 연부조직 질환 치료용 약물은 카르토게닌, 이부프로펜, 커큐민 또는 이들 둘 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어.

10
  1. 생체적합성 고분자; 및 연부조직 질환 치료용 약물;을 유기용매에 용해시켜 고분자용액을 제조하는 단계;2) 상기 고분자용액 및 젤라틴(gelatin) 수용액을 첨가하고 균질화하여 에멀젼을 제조하는 단계;3) 상기 에멀젼을 불연속상(discontinuous phase)으로 사용하고, 폴리비닐알콜 용액을 연속상(continuous phase)로 사용하여 유체 장치(fluidic device)에서 흘려주어 생체적합성 고분자, 약물 및 젤라틴을 포함하는 고분자 미소구체를 제조하는 단계; 및4) 38 내지 50℃의 물에 상기 고분자 미소구체를 넣고 교반하여 고분자 미소구체로부터 젤라틴을 용출시키는 단계;를 포함하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.
11

제10항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 10 중량부에 대하여 상기 약물 2 내지 30 중량부로 함유되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

12

제10항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 10 중량부에 대하여 상기 젤라틴 3 내지 15 중량부를 첨가하여 균질화하는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

13

제10항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리아미노산, 폴리락타이트, 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리언하이드라이드, 폴리오르소에스테르, 폴리히드록시발레이트, 폴리히드록시부티레이트, 히아루론산, 셀룰로오스, 헤파린, 콜라겐, 알지네이트 및 키토산 중에서 선택되는 어느 하나; 이들 둘 이상이 블랜딩된 고분자; 및 이들 둘 이상의 공중합체로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

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제10항에 있어서, 상기 2) 단계는 에멀젼 안정화제 0.5 내지 3 중량부를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

15

제10항에 있어서, 다공도(porosity)가 10 내지 90 %이며, 기공의 크기가 5 내지 100 ㎛이고, 입자의 크기가 200 내지 1000 ㎛인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

16

제10항에 있어서, 다공도(porosity)가 60 내지 90 %이며, 기공의 크기가 10 내지 40 ㎛이고, 입자의 크기가 100 내지 400 ㎛인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

17

제10항에 있어서, 상기 연부조직 질환은 아킬레스 건염, 회전근개 건염, 슬개 건염, 염좌, 인대염, 퇴행성 골관절염 및 염증성 관절염 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

18

제10항에 있어서, 상기 2) 단계는 균질기로 8,000 내지 20,000 rpm으로 30초 내지 10분간 균질화하는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

19

제10항에 있어서, 생체적합성 고분자의 함량 대비 젤라틴, 약물 또는 이들 둘의 함량을 조절하여 약물의 배출량 및 배출속도가 조절되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

20

제10항에 있어서, 상기 젤라틴 수용액은 1 내지 10 중량% 젤라틴 수용액인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

21

제10항에 있어서, 상기 불연속상 및 연속상의 유속은 각각 0.2 내지 1 mL/min인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

22

제10항에 있어서, 상기 유기용매는 디메틸설폭사이드, 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란 및 N,N-디메틸포름아미드 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.

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제10항에 있어서,상기 연부조직 질환 치료용 약물은 형질전환 성장인자, 혈소판유래 성장인자, 염기성 섬유모세포 성장인자, 혈관표시 성장인자, 인슐린 유사 성장인자, 골형성 단백질-7, 항염증활성 펩타이드(anti-inflammatory peptide), 아스피린(Aspirin), 메페남산(mefenamic acid), 디클로페낙(diclofenac sodium), 인도메타신(indomethacin), 나프록센(naproxen), 아세트아미노펜(acetaminophen), 케토프로펜(ketoprofen), 록소프로펜(loxopropen), 피록시캄(piroxicam), 이부프로펜(ibuprofen), 심바스타틴(simastatin), 아트로바스타틴(Atrovastatin), 플루바스타틴(Fluvastatin), 로바스타틴(Lovastatin), 카퍼펩타이드(Copper-peptide), 프로스타글란딘(prostaglandin), 트라마돌(tramadol), 세레콕시브(celecoxib), 글루코사민(glucosamine), 콘드로이틴(chondroitin), 디아세린(diacerein), 메토트렉세이드(methotrexate), 사이클로스포린(cyxlosporine), 야누스 키나아제(JAK-3 inhibitor), 리툭시맙(Rituximab), 토실리주맙(tocilizumab), 사라졸설파피리딘(SASP), 브실라민(bucillamine), 레플로노미드(leflunomide), 인플릭시맘(infliximab), 에타넬셉트(etanercept), 아다림맘(adalimumab), 프레드니솔론(prednisolone), 안티프라민 2(antiflammin 2), 커큐민(curcumin), 설파살라진(Sulfasalazine), 락토페린(lactoferin) 및 카르토게닌(kartogenin), 이부프로펜(ibuprofen) 또는 이들의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 연부조직 질환의 예방 또는 치료용 다공성 고분자 마이크로스피어의 제조방법.