간 조직에서 유래된 세포밖 소포체 및 이의 용도
EXTRACELLULAR VESICLES DERIVED FROM LIVER TISSUES AND THE USE THEREOF
특허 요약
세포밖 소포체(extracellular vesicle, EV)는 세포의 다양한 분자적 특징을 지니는 지단백(proteolipid) 이중층으로 구성된 나노 크기의 소포체이다. EV는 세포간 통신의 매개체로서 나노의학 분야의 새로운 치료제로 큰 주목을 받고 있다. 따라서 많은 연구에서 다양한 병리학적 환경에서 간 증식 및 재생의 유도제로서 배양된 간세포 또는 줄기세포에서 단리된 세포 유래 EV의 역할을 탐구하고 있다. 그러나 간 조직에서 직접 단리된 EV의 역할을 조사한 연구는 수행된 적 없다. 본 연구에서는 생체 내 간 EV의 병태생리학적 역할을 이해하고 그의 치료 가능성을 조사하기 위해 정상 생체 내 간 조직 및 사염화탄소(CCl 4 )-유도 손상된 생체 내 간 조직에서 EV를 단리했다. 간 조직에서 정제된 생체 내 EV는 구형 형태, 나노 크기 및 풍부한 테트라스패닌(tetraspanin)을 포함한 EV의 전형적인 특징을 나타낸다. 흥미롭게도, 정상 간 EV 및 손상된 간 EV의 투여는 모두 CCl 4 -유도 간 괴사로부터 간 조직의 회복을 상당히 가속화시켰다. 이러한 회복 작용은 손상 부위에서 간세포 성장 인자의 유도를 통해 이루어졌다. 이러한 결과는 정상적인 간 EV 뿐만 아니라 손상된 간 EV도 조직 손상 후 항상성을 유지하는 중요한 병태생리학적 역할을 한다는 것을 시사한다. 따라서 ...(이하생략)
청구항
번호청구항
3

제1항 또는 제2항에 따른 세포밖 소포체를 포함하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

1

생체 내 간 조직으로부터 직접 분리한 것을 특징으로 하는 세포밖 소포체(extracelluar vesicles).

2

제1항에 있어서, 상기 생체 내 간 조직은 정상 간 조직 또는 손상된 간 조직인 것을 특징으로 하는 세포밖 소포체.

4

제3항에 있어서, 상기 간 질환은 급성 간부전, 만성 간부전 및 간암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

5

제3항에 있어서, 상기 세포밖 소포체는 간 손상의 진행을 억제하는 것을 특징으로 하는, 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

6

제5항에 있어서, 상기 세포밖 소포체는 알라닌 아미노전이효소(alanine transaminase, ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(aspartate transaminase, AST) 및 젖산 탈수효소(lactate dehydrogenase, LDH)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 간 세포질 효소의 혈청 내 농도를 감소시킴으로써 간 손상의 진행을 억제하는 것을 특징으로 하는, 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

7

제3항에 있어서, 상기 세포밖 소포체는 간 세포의 괴사(necrotic pathway) 또는 자멸 경로(apoptotic pathway)를 비활성화 하는 것을 특징으로 하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

8

제3항에 있어서, 상기 세포밖 소포체는 간세포를 증식 또는 재생을 촉진하는 것을 특징으로 하는 간 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

9

(a) 생체 내 간을 채취하여 배양액에 간을 배양하는 단계,(b) 상기 배양액을 원심분리하여 상층액을 수득하는 단계, 및(c) 상기 상층액으로부터 세포밖 소포체를 분리하는 단계를 포함하는, 생체 내 간 조직으로부터 세포밖 소포체를 분리하는 방법.

10

제9항에 있어서, 상기 분리 단계가 초원심분리, 밀도 구배, 여과, 투석, 침전, 크로마토그래피 및 자유 유동 전기이동법으로 이루어진 군으로부터 선택된 방법을 사용하여 수행되는 것인, 생체 내 간 조직으로부터 세포밖 소포체를 분리하는 방법.

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