신규한 아미노락톤 유도체 및 이의 신규한 제조방법
Novel aminolactone derivatives and Novel method of preparing thereof
특허 요약
본 발명은 신규한 아미노락톤 유도체 및 아미노락톤 유도체를 합성하는 새로운 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규한 아미노락톤 및 이의 신규 합성 방법은 정밀화학이나 의약화학 부문에서 합성적 가치가 높은 아미노락톤의 고효율 합성법을 제공하여 기존 의약품 합성 루트 개선 및 신약 개발에 기여할 수 있으며, 다양한 생리활성 테스트를 통해 새로운 신약후보 물질 및 새로운 기능성 분자로써 유기소재, 형광물질 프로브 등에도 이용될 수 있다.
청구항
번호청구항
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제 1 항에 있어서,상기 화학식 2에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C6 알킬; C1-C6 할로겐화 알킬; C1-C6 알콕시; 또는 나이트로; 이거나;R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 연결되어 5-6원자의 고리(ring)를 형성하며,R3 및 R4는 N-보호기; 인 화합물.

3

제 1 항에 있어서,상기 화학식 2에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 할로겐 원자; 메틸; 트리플루오르메틸; 메톡시; 또는 나이트로; 이거나;R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 연결되어 5-6원자의 고리(ring);를 형성하며,R3 및 R4는 N-보호기;인 화합물.

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하기 화학식 2의 화합물 또는 이의 허용 가능한 염인 화합물:[화학식 2]상기 화학식 2에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 할로겐 원자; 하이드록시; C1-C6 알킬; C1-C6 할로겐화 알킬; C1-C6 알콕시; 또는 나이트로; 이거나;R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 연결되어 5-6원자의 고리(ring)를 형성하며,R3는 C1-C7 알킬; C6-C10 아릴; 에스터; 또는 N-보호기; 이고,R4는 N-보호기; 이다.

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제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 N-보호기는 파라-톨루엔설포닐 (토실, p-MeC6H4SO2, Ts), 파라-메톡시벤젠설포닐 (p-MeOC6H4SO2, Mbs), 벤젠설포닐 (PhSO2, Bs), 파라-클로로벤젠설포닐 (p-ClC6H4SO2, Cs), 파라-나이트로벤젠설포닐 (p-NO2C6H4SO2, Ns), 메탄설포닐 (MeSO2, Ms), 벤질, 2-브로모벤질, 또는 알릴 인 화합물.

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제 1 항에 있어서,상기 화학식 2의 아미노락톤 유도체는,(Z)-N-벤질-4-메틸-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드;(Z)-N-벤질-4-메톡시-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드;(Z)-N-벤질-4-클로로-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드;(Z)-N-벤질-4-나이트로-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((6-메틸-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((6-클로로-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((6-플루오로-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((3-옥소-6-(트리플루오로메틸)이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-메톡시-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-메틸-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-브로모-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-클로로-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-플루오로-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((5-나이트로-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((7-메틸-3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-벤질-N-((3-옥소나프토[1,2-c]푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-알릴-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;(Z)-N-알릴-4-메틸-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)벤젠설폰아미드; 또는(Z)-N-(2-브로모벤질)-N-((3-옥소이소벤조푸란-1(3H)-일리딘)메틸)메탄설폰아미드;인 화합물.

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하기 화학식 1의 화합물을 촉매 존재 하에, 유기 용매 상에서 염기와 반응시켜 하기 화학식 2의 화합물을 얻는 단계;를 포함하는 아미노락톤 유도체의 제조 방법으로,[화학식 1][화학식 2]상기 화학식 1 및 2에서, R1, R2, R3 및 R4는 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같은 제조 방법.

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제 6항에 있어서,상기 촉매는 N-헤테로고리 카벤 촉매인 아미노락톤 유도체의 제조 방법으로,상기 N-헤테로고리 카벤 촉매는, 또는 인 제조 방법.

8

제 6항에 있어서,상기 유기용매는 아세톤, 에틸 아세테이트, 헥산, 옥탄, 사염화탄소, 에터, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 다이이소프로필벤젠, 트리이소프로필벤젠, 벤젠, 클로로벤젠, 벤조나이트릴, 트리플루오로톨루엔, 헵탄, 다이옥산, 이소프로필알코올, 다이클로로에탄, 다이클로로메탄, N,N-다이메틸포름아마이드, 테트라하이드로퓨란. 아세토나이트릴 또는 메시틸렌인 제조 방법.

9

제 6항에 있어서,상기 염기는 1,8-다이아자바이사이클로(5.4.0)운덱-7-엔 (DBU), 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0]덱-5-엔 (TBD) N,N-다이메틸벤질아민 (Me2NBn), N,N-다이사이클로헥실메틸아민 (c-Hex2NMe), 테트라메틸에틸렌다이아민 (TMEDA), 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘, 1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘, 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 (DABCO), 4-다이메틸아미노피리딘 (DMAP), 다이에틸아민, 다이이소프로필아민, 트라이에틸아민, 다이이소프로필에틸아민, 탄산칼륨(K2CO3), 탄산나트륨(Na2CO3), 탄산세슘(Cs2CO3), 삼인산칼륨(K3PO4), 수산화나트륨(NaOH) 또는 아세트산나트륨(NaOAc)인 제조 방법.

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제 6항에 있어서,상기 촉매는 화학식 1에 대해 3 내지 25 mol%로 사용하는 것인 제조 방법.

11

제 6항에 있어서,상기 염기는 화학식 1에 대해 5 내지 110 mol%로 사용하는 것인 제조 방법.

12

제 6항에 있어서,상기 반응 온도는 20 내지 110℃인 제조 방법.

13

제 6항에 있어서,상기 반응 시간은 30분 내지 24시간인 제조 방법.