혈뇌장벽의 투과성 예측용 조성물
Composition for predicting permeability of Blood-Brain Barrier
특허 요약
본 발명의 조성물을 이용하는 경우 혈뇌장벽의 투과성에 대해 예측함으로써, 향후 약물 전달을 제한하는 혈뇌장벽 투과성 조절에 대한 정확한 기초 정보를 제공할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 약학 조성물을 이용하는 경우 혈뇌장벽 투과성을 감소시켜 신경 염증을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

케모카인(Chemokines), 인터페론(Interferon, IFN) 자극 유전자(IFN-stimulated genes, ISG) 및 기질 금속단백질분해효소(Matrix metalloproteinases, MMPs)로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 단백질 또는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 개체의 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)의 투과성 예측용 조성물.

2

제 1 항에 있어서,상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA (peptide nucleic acid) 및 앱타머 (aptamer)로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상을 포함하는, 조성물.

3

제 1 항에 있어서,상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 구성된 군에서 선택된 1 종 이상을 포함하는, 조성물.

4

제 1 항에 있어서,상기 케모카인은 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, CCL13, CCL20, CCL24 및 CCL26으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

5

제 4 항에 있어서,상기 케모카인은 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5 및 CXCL10으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

6

제 1 항에 있어서,상기 인터페론 자극 유전자(ISG)는 RSAD2, OASL, IFIT1, ISG15, TRIM5, IFIT3, USP18, IRF7, SAMD9l, SAMHD1, IRGM, DDX60, SLFN5, DDX58, PARP12, SP100, IFIH1, GBP5, SLFN11 및 GBP3 로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

7

제 1 항에 있어서,상기 기질 금속단백질분해효소는 MMP8, MMP9 및 MMP25로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

8

제 5 항에 있어서, 상기 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5 및 CXCL10으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상의 케모카인이 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는 것인, 조성물.

9

제 6 항에 있어서, 상기 RSAD2, OASL, IFIT1, ISG15, TRIM5, IFIT3, USP18, IRF7, SAMD9l, SAMHD1, IRGM, DDX60, SLFN5, DDX58, PARP12, SP100, IFIH1, GBP5, SLFN11 및 GBP3 로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상의 인터페론 자극 유전자가 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는 것인, 조성물.

10

제 7 항에 있어서,상기 MMP8, MMP9 및 MMP25로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 기질 금속단백질분해효소가 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는 것인, 조성물.

11

제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB) 투과성 예측용 키트.

12

목적하는 개체로로부터 분리된 생물학적 시료에서 케모카인(Chemokines), 인터페론(Interferon, IFN) 자극 유전자(IFN-stimulated genes, ISG) 및 기질 금속단백질분해효소(Matrix metalloproteinases, MMPs)로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 단백질 또는 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 개체의 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)의 투과성 예측을 위한 정보 제공 방법.

13

제 12 항에 있어서, 상기 케모카인은 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5 및 CXCL10으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상이고, 상기 인터페론 자극 유전자(ISG)는 RSAD2, OASL, IFIT1, ISG15, TRIM5, IFIT3, USP18, IRF7, SAMD9l, SAMHD1, IRGM, DDX60, SLFN5, DDX58, PARP12, SP100, IFIH1, GBP5, SLFN11 및 GBP3로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상이며,상기 기질 금속단백질분해효소는 MMP8, MMP9 및 MMP25로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 방법.

14

제 13 항에 있어서, 상기 CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5 및 CXCL10으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상의 케모카인이 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는, 방법.

15

제 13 항에 있어서, 상기 RSAD2, OASL, IFIT1, ISG15, TRIM5, IFIT3, USP18, IRF7, SAMD9l, SAMHD1, IRGM, DDX60, SLFN5, DDX58, PARP12, SP100, IFIH1, GBP5, SLFN11 및 GBP3 로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상의 인터페론 자극 유전자가 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는, 방법.

16

제 13 항에 있어서, 상기 MMP8, MMP9 및 MMP25로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 기질 금속단백질분해효소가 대조군에 비하여 높게 발현한 경우 개체의 혈뇌장벽(BBB) 투과성이 증가할 것으로 예측하는, 방법.

17

CXCR2 단백질 또는 이를 암호화하는 유전자의 발현 수준 또는 활성을 감소시키는 제제를 유효성분으로 포함하는, 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)의 투과성 감소용 약학 조성물.

18

제 17 항에 있어서,상기 발현 수준 또는 활성을 감소시키는 제제는 단백질 활성 억제제 또는 유전자 발현 억제제인, 조성물.

19

제 18 항에 있어서,상기 단백질 활성 억제제는 CXCR2 단백질에 특이적으로 결합하는 화합물, 펩티드, 펩티드 미메틱스, 앱타머, 항체, 및 천연물로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

20

제 18 항에 있어서,상기 유전자 발현 억제제는 CXCR2 유전자 또는 그 일부 부위에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드, 작은 간섭 RNA(short interfering RNA; siRNA), 짧은 헤어핀 RNA(short hairpin RNA) 및 리보자임(ribozyme)으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

21

CXCR2 단백질 또는 이를 암호화하는 유전자의 발현 수준 또는 활성을 감소시키는 제제를 유효성분으로 포함하는, 신경 염증 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

22

제 21 항에 있어서,상기 발현 수준 또는 활성을 감소시키는 제제는 단백질 활성 억제제 또는 유전자 발현 억제제인, 조성물.

23

제 22 항에 있어서,상기 단백질 활성 억제제는 CXCR2 단백질에 특이적으로 결합하는 화합물, 펩티드, 펩티드 미메틱스, 앱타머, 항체, 및 천연물로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

24

제 22 항에 있어서,상기 유전자 발현 억제제는 CXCR2 유전자 또는 그 일부 부위에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드, 작은 간섭 RNA(short interfering RNA; siRNA), 짧은 헤어핀 RNA(short hairpin RNA) 및 리보자임(ribozyme)으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

25

제 21 항에 있어서,상기 신경 염증 관련 질환은 알츠하이머병(Alzheimer's Disease), 파킨슨병(Parkinson's Disease), 허혈성 뇌졸중(ischemic stroke), 뇌염(Encephalitis), 다발성 경화증(Multiple Sclerosis, MS), 루게릭병(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS), 헌팅턴병(Huntington's Disease)으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

26

기질 금속단백분해효소(Matrix Metalloproteinase, MMP) 억제제를 유효성분으로 포함하는, 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)의 투과성 감소용 약학 조성물.

27

제 26 항에 있어서,상기 MMP 억제제는 일로마스타트(Ilomastat), 바티마스타트(Batimastat), 마리마스타트(Marimastat), 독시사이클린(Doxycycline), 프리노마스타트(Prinomastat), 레비마스타트(Rebimastat), SB-3CT, TAPI-2, 브리오스타틴-1(Bryostatin-1) 및 PD166793로 구성된 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 조성물.

28

기질 금속단백분해효소(Matrix Metalloproteinase, MMP) 억제제를 유효성분으로 포함하는, 신경 염증 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.