폐암 치료의 반응 및 효능 평가와 예후 예측용 바이오 마커
Biomarkers for evaluating of response and predicting the prognosis of lung cancer therapy
특허 요약
본 발명은 폐암의 치료 도중 또는 치료 후 치료 반응성이 좋거나 좋을 것으로 예견되는 환자를 선별하기 위한 바이오 마커에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 형질세포양 수지상 세포(plasmacytoid dendritic cell)의 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하며, 암 환자, 특히는 폐암 환자에 대해 방사선 치료 또는 항암제 치료의 치료 반응성을 예측함으로써 치료가 성공적으로 수행되고 있는지 여부를 모니터링할 수 있다는 점에서 항암 치료 효과를 극대화할 수 있을 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
1

TLR9(Toll-like receptor 9), LILRA4(Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor A4) 및 IRF4(Interferon Regulatory Factor 4)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 암 치료 방법의 평가용 조성물.

2

제 1항에 있어서,상기 조성물은 형질세포양 수지상 세포(plasmacytoid dendritic cells; pDC)에서의 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하기 위한 것인, 조성물.

3

제 1항에 있어서,상기 암은 폐암, 유방암, 자궁암, 식도암, 위암, 뇌암, 직장암, 대장암, 피부암, 난소암, 자궁경부암, 신장암, 혈액암, 췌장암, 전립선암, 고환암, 후두암, 구강암, 두경부암, 갑상선암, 간암, 방광암, 골육종, 림프종, 백혈병 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 암인, 조성물.

4

제 1항에 있어서, 상기 암 치료는 방사선 치료; 또는 세포독성 항암제, 표적 항암제 및 면역 항암제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 항암제 치료;인, 조성물.

5

제 4항에 있어서,상기 세포독성 항암제는 시스플라틴(Cisplatin), 카보플라틴(Carboplatin), 헵타플라틴(Heptaplatin), 옥살리플라틴(Oxaliplatin), 테모졸로마이드(Temozolomide), 알트레타민(Altretamine), 프로카르바진(Procarbazine), 사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide), 이포스파마이드(Ifosfamide), 디카바진(Dacarbazine), 벤다무스틴(Bendamustine), 멜팔란(Melphalan), 미토마이신 C(Mitomycin C), 머스타젠 (Mustargen), 이리노테칸(Irinotecan), 토포테칸(Topotecan), 에피포시드(Epiposide), 테니포시드(Teniposide), 독소루비신(Doxorubicin), 다우노루비신(Daunorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 빈블라스틴(Vinblastine), 빈데신(Vindesine), 비노렐빈(Vinorelbine), 파클리탁셀(Paclitaxel), 도세탁셀(Docetaxel), 에리불린(Eribulin), 플루오로우라실(Fluorouracil, 5-FU), 페메트렉시드(Pemetrexed), 카페시타빈(Capecitabine), 사이타라빈(Cytarabine), 젬시타빈(Gemcitabine), 메르캅토퓨린(Mercaptopurine, 6-MP), 티오구아닌(Thioguanine), 펜토스타틴(Pentostatine), 메토트렉세이트(Methotraxate, MTX), 페메트렉시드(pemetrexed), 블레오마이신(Bleomycin), 닥티노마이신(Dactinomycin) 및 암사크린(Amsacrine)으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나인, 조성물.

6

제 4항에 있어서,상기 표적 항암제는 신호전달경로 억제제(Signal Transduction Pathway Inhibitor), 티로신 키나제(Tyrosine kinase) 길항제, 신생혈관생성 억제제(Angiogenesis Inhibitor) 및 혈관내피세포 성장인자(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) 억제제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나인, 조성물.

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제 4항에 있어서,상기 면역 항암제는 PD-1 발현 억제제, PD-L1 발현 억제제, 항 PD-1 항체, 및 항 PD-L1 항체로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 면역관문 억제제인, 조성물.

8

제 1항에 있어서,상기 치료 방법의 평가는 암 치료 도중 또는 암 치료 이후의 치료 반응성을 확인하는 것으로,측정된 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현 수준이 대조군에 비하여 증가한 경우, 방사선 치료 또는 항암제 치료 도중 또는 치료 후 치료 반응성이 좋을 것으로 예측하고, 측정된 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현 수준이 대조군에 비하여 감소한 경우, 방사선 치료 또는 항암제 치료 도중 또는 치료 후의 치료 반응성이 좋지 않을 것으로 예측하는 것인, 조성물.

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제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 암 치료 방법의 평가용 키트.

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목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서 TLR9(Toll-like receptor 9), LILRA4(Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor A4) 및 IRF4(Interferon Regulatory Factor 4)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 암 치료 방법을 평가하는 방법.

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제 10항에 있어서,상기 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준은 상기 생물학적 시료 내 형질세포양 수지상 세포(plasmacytoid dendritic cells; pDC)에 대하여 발현이 측정되는 것인, 방법.

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제 11항에 있어서,상기 측정된 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현 수준이 대조군에 비하여 증가한 경우, 방사선 치료 또는 항암제 치료 도중 또는 치료 후 치료 반응성이 좋을 것으로 예측하는, 방법.

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제 11항에 있어서,상기 측정된 TLR9, LILRA4 및 IRF4로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현 수준이 대조군에 비하여 감소한 경우, 방사선 치료 또는 항암제 치료 도중 또는 치료 후의 치료 반응성이 좋지 않을 것으로 예측하는, 방법.

14

제 10항에 있어서,상기 암은 폐암, 유방암, 자궁암, 식도암, 위암, 뇌암, 직장암, 대장암, 피부암, 난소암, 자궁경부암, 신장암, 혈액암, 췌장암, 전립선암, 고환암, 후두암, 구강암, 두경부암, 갑상선암, 간암, 방광암, 골육종, 림프종, 백혈병 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 암인, 방법.

15

TLR9(Toll-like receptor 9), LILRA4(Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor A4) 및 IRF4(Interferon Regulatory Factor 4)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 암의 예후 예측용 조성물.

16

TLR9(Toll-like receptor 9), LILRA4(Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor A4) 및 IRF4(Interferon Regulatory Factor 4)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 암의 예후 예측용 조성물.

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제 16항의 조성물을 포함하는, 암의 예후 예측용 키트.

18

목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서 TLR9(Toll-like receptor 9), LILRA4(Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor A4) 및 IRF4(Interferon Regulatory Factor 4)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 암의 예후에 관한 정보를 제공하는 방법.