퇴행성 신경질환의 진단용 바이오마커
A Biomarker for diagnosing of neurodegenerative disease
특허 요약
본 발명은 본 발명은 퇴행성 신경질환의 진단용 바이오마커에 관한 것으로서, 본 발명은 침습적인 방법이나, 조영제 등을 사용하지 않고 매우 손쉽게 신경질환을 예측할 수 있다. 나아가, 상기 바이오마커는 정상 대조군과 비교하여 인지 정도 및 베타 아밀로이드 축적의 변화에 따라 그 발현 수준이 변화될 수 있기 때문에, 퇴행성 신경질환 중에서 특히 경도 인지 장애를 갖는 환자와 중증 인지 장애를 갖는 예를 들면 알츠하이머 환자를 효과적으로 구분할 수 있고, 경도 인지 장애에서 증상이 진행됨에 따라 질환의 중증도 여부를 예측해 낼 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 1군 및 2군의 유전자; 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 퇴행성 신경질환 진단용 조성물로서,1군: CAP12군: LCP1상기 퇴행성 신경질환의 진단은 경도 인지 장애(Mild cognitive impairment) 또는 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease) 중 적어도 하나를 판별하기 위한 것인, 조성물.

2

하기 1군 내지 3군의 유전자; 또는 이에 의해 암호화하는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 퇴행성 신경질환의 진단용 조성물로서,1군: CAP1, SERPINC1, SCGB1D1, AZGP1, SCGB2A1, A2M, IGHM 및 CST4에서 선택되는 적어도 하나의 유전자2군: LCP1의 유전자3군: TF, PKM, GC, PRTN3, ANXA2, IGHA1 및 ACTN4에서 선택되는 적어도 하나 이상의 유전자상기 퇴행성 신경질환의 진단은 경도 인지 장애(Mild cognitive impairment) 또는 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease)을 판별하기 위한 것으로, 상기 1 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가하고, 상기 2 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소하며, 상기 3 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가한 경우에 퇴행성 신경질환 중 경도 인지 장애로 판별하고;상기 1 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가하고, 상기 2 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소하며, 상기 3 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소한 경우에 퇴행성 신경질환 중 알츠하이머 질환으로 판별하는 것인, 조성물.

3

제 2항에 있어서,상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 어느 하나인 것인, 조성물.

4

제 2항에 있어서,상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 및 압타머(aptamer)로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 어느 하나인 것인, 조성물.

5

제 2항에 있어서,상기 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준은 누액에서 측정되는 것인, 조성물.

6

제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항의 진단용 조성물을 포함하는 퇴행성 신경질환의 진단용 키트로서,상기 퇴행성 신경질환의 진단은 경도 인지 장애 또는 알츠하이머 질환 중 적어도 하나의 질환을 판별하기 위한 것인, 키트.

7

제 6항에 있어서,상기 키트는 RT-PCR 키트, DNA 칩 키트, ELISA 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인 것인, 키트.

8

목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료로부터 하기 1군 내지 3군의 유전자; 또는 이에 의해 암호화하는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계;를 포함하는 퇴행성 신경질환의 진단을 위한 정보를 제공하는 방법으로,1군: CAP1, SERPINC1, SCGB1D1, AZGP1, SCGB2A1, A2M, IGHM 및 CST4에서 선택되는 적어도 하나의 유전자2군: LCP1의 유전자3군: TF, PKM, GC, PRTN3, ANXA2, IGHA1 및 ACTN4에서 선택되는 적어도 하나 이상의 유전자상기 퇴행성 신경질환의 진단은 경도 인지 장애(Mild cognitive impairment) 또는 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease)을 판별하기 위한 것으로,상기 1 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가하고, 상기 2 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소하며, 상기 3 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가한 경우에 퇴행성 신경질환 중 경도 인지 장애로 판별하고;상기 1 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 증가하고, 상기 2 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소하며, 상기 3 군에 포함되는 유전자 또는 이에 의해 암호화되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비하여 감소한 경우에 퇴행성 신경질환 중 알츠하이머 질환으로 판별하는 것인, 방법.

9

제 8항에 있어서,상기 생물학적 시료는 누액인 것인, 방법.

10

제 8항에 있어서,상기 유전자의 발현 수준은 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 어느 하나 이상을 통해 측정되는 것인, 방법.

11

제 8항에 있어서,상기 단백질의 발현 수준은 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA 및 압타머로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나 이상을 통해 측정되는 것인, 방법.