뇌신경계 질환의 진단용 바이오마커
Biomarker for diagnosing brain-nervous system disease
특허 요약
본 발명은 다양한 뇌신경계 질환을 진단할 수 있는 바이오마커 및 이를 이용하여 뇌신경계 질환을 진단하기 위한 정보 제공 방법에 관한 것이다. 본 발명은 안구의 방수에 있어서 본 발명의 바이오마커 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정함으로써 뇌신경계 질환의 발병 여부 혹은 발병 가능성을 조기에 진단하거나, 상기 질환의 경과, 예후 또는 치료 효과에 대하여도 진단이 가능하다.
청구항
번호청구항
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목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서 NTM, FSTL1, FGA, CSF1R, APOA4, CRP, HPRT1, MUCL1, AKR1B1, RARRES2, ALDOA 및 GSN으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하고,상기 생물학적 시료는 안구의 방수(aqueous humor)인 것인, 뇌종양을 진단하기 위한 정보 제공 방법.

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제11항에 있어서,상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 및 앱타머(aptamer)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 정보 제공 방법.

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안구의 방수(aqueous humor) 내에 존재하는, NTM, FSTL1, FGA, CSF1R, APOA4, CRP, HPRT1, MUCL1, AKR1B1, RARRES2, ALDOA 및 GSN으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질을 포함하는, 뇌종양의 진단용 바이오마커 조성물.

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제1항에 있어서,상기 바이오마커 조성물은 하기 표 18의 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질을 더 포함하는, 바이오마커 조성물:[표 18]

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NTM, FSTL1, FGA, CSF1R, APOA4, CRP, HPRT1, MUCL1, AKR1B1, RARRES2, ALDOA 및 GSN으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준을 측정할 수 있는 제제를 포함하고,상기 유전자 또는 상기 단백질은 안구의 방수(aqueous humor) 내에 존재하는 것인, 뇌종양의 진단용 조성물.

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제4항에 있어서, 상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 및 앱타머(aptamer)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 진단용 조성물.

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제4항에 있어서, 상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 진단용 조성물.

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제4항에 있어서, 상기 진단용 조성물은 하기 표 18의 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 더 포함하는, 진단용 조성물:[표 18]

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제4항 및 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항의 진단용 조성물을 포함하는 뇌종양의 진단용 키트.

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제9항에 있어서, 상기 키트는 RT-PCR 키트, DNA 칩 키트, ELISA 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인, 진단용 키트.

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제11항에 있어서, 상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 방법은 단백질 칩 분석, 면역측정법, 리간드 바인딩 어세이, MALDI-TOF(Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry) 분석, SELDI-TOF(Sulface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry) 분석, 방사선 면역 분석, 방사 면역 확산법, 오우크테로니 면역 확산법, 로케트 면역전기영동, 조직면역 염색, 보체 고정 분석법, 2차원 전기영동 분석, 액상 크로마토그래피-질량분석(liquid chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS), LC-MS/MS(liquid chromatography-Mass Spectrometry/ Mass Spectrometry), 웨스턴 블랏팅 또는 ELISA(enzyme linked immunosorbentassay)인, 정보 제공 방법.

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제11항에 있어서, 상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 정보 제공 방법.

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제11항에 있어서, 상기 유전자의 발현 수준을 측정하는 방법은 역전사 중합효소반응(RT-PCR), 경쟁적 역전사 중합효소반응(Competitive RT-PCR), 실시간 역전사 중합효소반응(Real-time RT-PCR), RNase 보호 분석법(RPA; RNase protection assay), 노던 블랏팅(Northern blotting) 또는 DNA 칩인, 정보 제공 방법.

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제11항에 있어서, 상기 발현 수준을 측정하는 단계는 하기 표 18의 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준을 측정하는 단계를 더 포함하는, 정보 제공 방법:[표 18]

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제11항에 있어서, 상기 정보 제공 방법은, 측정된 NTM, FSTL1, FGA, CSF1R, APOA4 및 CRP로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군 대비 증가한 경우, 뇌종양의 발병 가능성이 높은 것으로 예측하는, 정보 제공 방법.

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제11항에 있어서, 상기 정보 제공 방법은, 측정된 HPRT1, MUCL1, AKR1B1, RARRES2, ALDOA 및 GSN으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 유전자; 또는 이에 의해 코딩되는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군 대비 감소한 경우, 뇌종양의 발병 가능성이 높은 것으로 예측하는, 정보 제공 방법.

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