염증 억제 물질의 스크리닝 방법
MEHTOD FOR SCREENING ANTI-INFLAMMATORY AGENT
특허 요약
본 발명은 (a) BIG1 또는 GBF1을 발현하는 세포에 후보물질을 처리하는 단계; (b) 상기 세포 상에서 BIG1 또는 GBF1의 발현을 측정하는 단계; 및 (c) 후보물질 비처리군에 비해 상기 BIG1 또는 GBF1의 발현을 억제시키는 물질을 염증 억제 물질로 선별하는 단계를 포함하는, 염증 억제 물질 스크리닝 방법에 관한 것이다.
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1

BIG1 또는 GBF1 유전자의 mRNA 수준을 측정하는 물질 또는 상기 유전자가 코딩하는 단백질 수준을 측정하는 물질을 포함하는, BIG1 또는 GBF1 유전자 발현 억제를 통해 NLRP3 인플라마좀에 의한 염증을 억제하는 물질의 스크리닝용 조성물.

2

제 1항에 있어서,상기 염증을 억제하는 물질은 BIG1 또는 GBF1 유전자 발현 억제를 통해 염증을 억제하는 것인, 조성물.

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제 1항에 있어서,상기 염증을 억제하는 물질의 스크리닝용 조성물에 의해서 BIG1 또는 GBF1 유전자의 발현이 억제되는 것으로 스크리닝된 물질은 자가 염증성 질환, 신경 염증성 질환, 또는 퇴행성 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 것이고, 상기 자가 염증성 질환은 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome; MWS), LADA(성인형 지연성 자가면역 당뇨병), 가족성 한랭 자가 염증성 증후군(FCAS), 크리오피린-관련 주기성 증후군(CAPS), 신생아-발병 다기관 염증성 증후군(NOMID), 만성 영아 신경 피부 관절(CINCA) 증후군, 가족성 지중해열(FMF), 전신 발병 소아 특발성 관절염(SJIA), 전신 발병 소아 특발성 류마티스 관절염, 및 성인 류마티스 관절염으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 질환이며,상기 신경 염증성 질환은 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 루게릭병, 크로이츠펠트야콥병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 미만성 루이소체병, 백색질뇌염, 측두엽간질 및 염증성 척수손상으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 질환인 것인, 조성물.

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(a) BIG1 또는 GBF1을 발현하는 개체로부터 분리된 세포에 후보물질을 처리하는 단계;(b) 상기 세포 상에서 BIG1 또는 GBF1의 발현을 측정하는 단계; (c) 후보물질 비처리군에 비해 상기 BIG1 또는 GBF1의 발현을 억제시키는 물질을 염증 억제 물질로 선별하는 단계; 및(d) 후보물질이 처리된 세포에서 비처리군과 비교하여, NLRP3 인플라마좀의 활성이 억제되면 염증 억제 물질로 선별하는 단계를 포함하는, 염증 억제 물질 스크리닝 방법.

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제 5항에 있어서,상기 염증 억제 물질은 자가 염증성 질환, 신경 염증성 질환, 또는 퇴행성 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 것이고,상기 자가 염증성 질환은 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome; MWS), LADA(성인형 지연성 자가면역 당뇨병), 가족성 한랭 자가 염증성 증후군(FCAS), 크리오피린-관련 주기성 증후군(CAPS), 신생아-발병 다기관 염증성 증후군(NOMID), 만성 영아 신경 피부 관절(CINCA) 증후군, 가족성 지중해열(FMF), 전신 발병 소아 특발성 관절염(SJIA), 전신 발병 소아 특발성 류마티스 관절염, 및 성인 류마티스 관절염으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 질환이며,상기 신경 염증성 질환은 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 루게릭병, 크로이츠펠트야콥병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 미만성 루이소체병, 백색질뇌염, 측두엽간질 및 염증성 척수손상으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 질환인 것인, 방법.

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제 5항에 있어서,상기 세포는 수지상세포(dendritic cell), 자연살해세포(natural killer cell), T 세포(T cell), B 세포 (B cell), 조절 T 세포 (regulatory T cell, Treg cell), 자연 살해 T 세포(natural killer T cell), 선천성 림프구 세포(Innate lymphoid cell), 대식세포(macrophage), 과립구(Granulocyte), 키메릭 항원 수용체 발현 T 세포(CAR-T: Chimeric antigen receptor-T cell), 림포카인 활성 살해세포(LAK: Lymphokine-activated killer Cell), 사이토카인 유도성 살해세포(CIK: Cytokine Induced Killer Cell), 섬유아세포(fibroblast), 연골세포(chondrocyte), 활액막 세포(synovial cell), 피부각질세포(keratinocyte), 지방세포(adipocyte), 조골세포(osteoblast), 파골세포(osteoclast) 및 말초혈액 단핵세포(peripheral blood mononuclear cell)로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나인, 방법.

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제 1항, 제 2항 및 제 4항 중 어느 한 항의 염증을 억제하는 물질의 스크리닝용 조성물을 포함하는 염증 억제 물질 판별 키트.

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(a) 개체로부터 분리된 목적하는 시료로부터 BIG1 또는 GBF1의 발현을 측정하는 단계; (b) 정상군으로부터 BIG1 또는 GBF1의 발현을 측정하는 단계;(c) (a) 단계의 측정값과 (b) 단계의 측정값을 비교하여, (a) 단계의 측정값이 낮은 경우에, 목적하는 시료가 NLRP3 인플라마좀이 억제된 것을 판별하는 방법.

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제 10항에 있어서,상기 방법은 NLRP3 인플라마좀이 억제된 경우, 목적하는 시료가 유래한 개체의 자가 염증성 질환, 신경 염증성 질환, 또는 퇴행성 질환의 감수성이 낮은 것으로 판단하는 것이고,상기 자가 염증성 질환은 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome; MWS), LADA(성인형 지연성 자가면역 당뇨병), 가족성 한랭 자가 염증성 증후군(FCAS), 크리오피린-관련 주기성 증후군(CAPS), 신생아-발병 다기관 염증성 증후군(NOMID), 만성 영아 신경 피부 관절(CINCA) 증후군, 가족성 지중해열(FMF), 전신 발병 소아 특발성 관절염(SJIA), 전신 발병 소아 특발성 류마티스 관절염, 및 성인 류마티스 관절염으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 질환이며,상기 신경 염증성 질환은 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 루게릭병, 크로이츠펠트야콥병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 미만성 루이소체병, 백색질뇌염, 측두엽간질 및 염증성 척수손상으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 질환인 것인, 방법.