허혈성 심혈관 질환의 치료용 또는 예방용 약학 조성물
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING ISCHEMIC CARDIOVASCULAR DISEASE
특허 요약
본 명세서에서는 ETV2 유전자에 대한 DNA 결합 도메인 (DNA binding domain) 을 포함하는 폴리아마이드, 핵 위치신호 (nuclear localization signal) 펩타이드 및 나노 입자를 포함하는, ETV2 전사 인자가 제공된다.
청구항
번호청구항
7

제2항에 있어서,상기 활성 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열과 70% 이상의 상동성을 갖는, ETV2 전사 인자.

8

제1항에 있어서,상기 핵 위치신호 펩타이드는 서열번호 2의 아미노산 서열과 70% 이상의 상동성을 갖는, ETV2 전사 인자.

9

제1항에 있어서,상기 폴리아마이드는 헤어핀 구조를 갖는, ETV2 전사 인자.

4

제1항에 있어서, 상기 폴리아마이드는 상기 나노 입자의 전체 표면적에 대하여 4 내지 10 %의 표면적을 갖는, ETV2 전사 인자.

5

제1항에 있어서, 상기 핵 위치신호 펩타이드는 상기 나노 입자의 전체 표면적에 대하여 60 내지 75 %의 표면적을 갖는, ETV2 전사 인자.

6

제2항에 있어서, 상기 활성 펩타이드는 상기 나노 입자의 전체 표면적에 대하여 20 내지 30 %의 표면적을 갖는, ETV2 전사 인자.

1

ETV2 유전자에 대한 DNA 결합 도메인 (DNA binding domain) 으로 이루어진 폴리아마이드;핵 위치신호 (nuclear localization signal) 펩타이드, 및상기 폴리아마이드 및 상기 핵 위치 신호 펩타이드가 표면 상에 결합하는 나노 입자로 이루어지고,상기 폴리아마이드는, PyPyβImImPyImPyPyβPyPyβ-DMAPA(dimethylaminopropylamine)의 서열을 갖는, ETV2 전사 인자.

2

제1항에 있어서,상기 나노 입자의 표면 상에, 상기 ETV2 유전자의 전사 활성 도메인 (activation domain) 으로 이루어진 활성 펩타이드가 더 결합되는, ETV2 전사 인자.

3

제2항에 있어서,상기 폴리아마이드, 상기 활성 펩타이드 및 상기 핵 위치신호 펩타이드 중 적어도 하나와 상기 나노 입자는 복수개의 MUA (mercaptoudecanoic acid) 를 통해 연결되는, ETV2 전사 인자.

10

제1항에 있어서,상기 나노 입자는, 금 나노 입자, 자기 핵 금 나노 입자, 은 나노 입자 및 주석 나노 입자 중 적어도 하나인, ETV2 전사 인자.

11

제1항에 있어서,SAHA (suberanilo-hydroxamic acid-ammonium-adamatane) 유도체 또는, CTB (N-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-ethoxybenzamide) 유도체를 더 포함하는, ETV2 전사 인자.

12

ETV2 유전자에 대한 DNA 결합 도메인을 포함하는 폴리아마이드, 상기 ETV2유전자의 발현 활성 도메인을 포함하는 활성 펩타이드, 핵 위치신호 펩타이드로 구성된 기능성 중합체 (functional polymer) 각각과 MUA (mercaptoudecanoic acid) 를 혼합하는 단계;상기 폴리아마이드 및 상기 MUA의 접합체, 상기 활성 펩타이드 및 상기 MUA의 접합체, 및 상기 핵 위치신호 펩타이드 및 상기 MUA의 접합체를 형성하도록, EDC (1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide) 및 NHS (N-hydroxy succinimide)를 첨가하는 단계; 및ETV2 전사 인자를 형성하도록, 나노 입자와 상기 폴리아마이드 및 상기 MUA의 접합체, 상기 활성 펩타이드 및 상기 MUA의 접합체, 및 상기 핵 위치신호 펩타이드 및 상기 MUA의 접합체 중 적어도 하나의 접합체를 반응 시키는 단계를 포함하고,상기 폴리아마이드는, PyPyβImImPyImPyPyβPyPyβ-DMAPA(dimethylaminopropylamine)의 서열을 갖는, ETV2 전사 인자의 제조방법.

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제12항에 있어서,상기 반응시키는 단계 이후에 수행되는, 상기 ETV2 전사 인자에 SAHA 또는 CTB를 첨가하는 단계를 더 포함하는, ETV2 전사 인자의 제조 방법.

14

제12항에 있어서,상기 혼합하는 단계는,상기 기능성 중합체 전체에 대하여 4 내지 10 %의 비율을 갖는 상기 폴리아마이드, 상기 기능성 중합체 전체에 대하여 20 내지 30 %의 비율을 갖는 상기 활성 펩타이드, 및 상기 기능성 중합체 전체에 대하여 60 내지 75 %의 비율을 갖는 상기 핵 위치신호 펩타이드 각각을 MUA와 혼합하는 단계를 포함하는, ETV2 전사 인자의 제조방법.

15

제1 항 내지 제11 항 중 어느 한 항에 기재된 ETV2 전사 인자를 포함하는, 허혈성 심혈관 질환의 치료용 또는 예방용 약학 조성물.

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제15항에 있어서,상기 조성물은, 정맥 주사, 근육내 주사, 피하 주사, 피내 주사, 기관내 주사 및 피부 국소 도포 중 적어도 하나의 방법으로 투여되는 형태인, 허혈성 심혈관 질환의 치료용 또는 예방용 약학 조성물.

17

제16항에 있어서,상기 ETV2 전사 인자에 의해 분화된 직접 전환 혈관 내피세포 (directly reprogrammed endothelial cells) 를 더 포함하는, 허혈성 심혈관 질환의 치료용 또는 예방용 약학 조성물.

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인간을 제외한 포유 동물의 허혈성 조직에 제1 항 내지 제11 항 중 어느 한 항에 기재된 ETV2 전사 인자를 주입하는 단계를 포함하는, 허혈성 심혈관 질환의 치료 방법.

19

제18항에 있어서, 상기 ETV2 전사 인자를 주입하는 단계는,상기 포유동물의 허혈성 조직에 상기 ETV2 전사 인자에 의해 분화된 직접 전환 혈관 내피세포 (directly reprogrammed endothelial cells) 를 주입하는 단계를 더 포함하는, 허혈성 심혈관 질환의 치료 방법.