비스포스포네이트-연관 악골괴사증 진단을 위한 유전자 마커의 용도
The use of gene marker for diagnosis of Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of Jaw
특허 요약
본 발명은 비스포스포네이트-연관 악골괴사증(BRONJ, Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of Jaw) 진단을 위한 유전자 마커(gene marker)의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 정상인 대비 비스포스포네이트 연관 악골괴사증(BRONJ) 환자 내 우세한(prevalence) 23가지 유전자 마커의 변이를 검출하여 BRONJ의 발병 위험도를 진단 및 예측하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 유전자 마커의 변이를 측정하여 검사 대상의 BRONJ 발병 위험도에 대한 정보를 제공할 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 23가지 유전자 마커의 변이를 측정함으로써 검사 대상에서의 BRONJ 발병 위험도를 예측할 수 있고 고위험도 BRONJ를 진단할 수 있으며, 골다공증 환자 유래 시료 및 BRONJ 환자의 유래 시료의 유전자 마커 및 신호전달 경로의 비교를 통해 골다공증 환자 중에서 BRONJ 환자로 발전될 가능성이 있는 골다공증 환자를 예측할 수 있다.
청구항
번호청구항
11

제 9항에 있어서,상기 환자는 한국인인, 골다공증 환자에 대한 BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

12

제 9항에 있어서,상기 시료는 체액, 모근, 혈액, 혈장 또는 혈청인, 골다공증 환자에 대한 BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

6

대상자(Subject) 유래 생물학적 시료의 POLI, LTBP3, CD36, NAV2, SLC4A3, ANTXR2, FOXC1, CORO1B, TCF7L1 및 ZNF34로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자에서 변이가 하나 이상 검출되면 비스포스포네이트-연관 악골괴사(BRONJ, Bisphosphate-Related OsteoNecrosis of the Jaw) 고위험군으로 판단하는 단계를 포함하는, BRONJ 고위험군의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

7

제 6항에 있어서,상기 대상자는 한국인인, BRONJ 고위험군의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

8

제 6항에 있어서,상기 시료는 체액, 모근, 혈액, 혈장 또는 혈청인, BRONJ 고위험군의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

9

골다공증 환자 유래 시료보다 BRONJ 환자 유래 시료에서 TGF-베타 시그널링 경로(TGF-beta signaling pathway) 및 칼슘 시그널링 경로(calcium signaling pathway)에 관련된 유전자에서의 유전자 변이율의 증가를 확인하여 상기 골다공증 환자를 비스포스포네이트-연관 악골괴사(BRONJ, Bisphosphate-Related OsteoNecrosis of the Jaw) 위험군으로 판단하는 단계를 포함하는, 골다공증 환자에 대한 BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

1

대상자(Subject) 유래 생물학적 시료의 칼슘 시그널링 경로(calcium signaling pathway), 소닉 헤지호그 시그널링 경로(sonic hedgehog signaling pathway), 윈트 시그널링 경로(wnt signaling pathway) 및 TGF-베타 시그널링 경로(TGF-beta signaling pathway)에 관련된 유전자로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자에서 변이가 하나 이상 검출되면 비스포스포네이트-연관 악골괴사(BRONJ, Bisphosphate-Related OsteoNecrosis of the Jaw) 위험군으로 판단하는 단계를 포함하는, BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

2

제 1항에 있어서,상기 유전자는 ATXN, ATXR2, SERPINB8, TEME88B, POLI, PKD1L2, WDR72, LTBP3, CD36, NAV2, SLC4A3, TNRC18, CHST15, OR4C, MS4A6A, FOXC1, TLR4, CORO1B, OR9G1, TCF7L1, ZNF34, MUC6, 및 DMXL2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자인, BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

3

제 1항에 있어서,상기 칼슘 시그널링 경로(calcium signaling pathway)에 관련된 유전자는 FAM58A, ATXN7, 및 POLR1B로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이고, 상기 소닉 헤지호그 시그널링 경로(sonic hedgehog signaling pathway)에 관련된 유전자는 LGI2, TH, 및 PPL로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이며, 상기 윈트 시그널링 경로(wnt signaling pathway)에 관련된 유전자는 NOC2L, CDCP2, 및 IGF2로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이며, 상기 TGF-베타 시그널링 경로(TGF-beta signaling pathway)에 관련된 유전자는 ANTXR2, HSPA2, 및 SLC47A1로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자인, BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

4

제 1항에 있어서,상기 대상자는 한국인인, BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

5

제 1항에 있어서,상기 시료는 체액, 모근, 혈액, 혈장 또는 혈청인, BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

10

제 9항에 있어서,상기 유전자는 ANTXR2, HSPA2, SLC47A1, FAM58A, ATXN7 및 POLR1B로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인, 골다공증 환자에 대한 BRONJ의 진단 또는 예측을 위한 정보 제공 방법.

13

대상자(Subject) 유래 생물학적 시료 내 칼슘 시그널링 경로(calcium signaling pathway), 소닉 헤지호그 시그널링 경로(sonic hedgehog signaling pathway), 윈트 시그널링 경로(wnt signaling pathway) 및 TGF-베타 시그널링 경로(TGF-beta signaling pathway)에 관련된 유전자로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자 변이에 특이적으로 결합하는 프로브를 포함하는, 비스포스포네이트-연관 악골괴사(BRONJ, Bisphosphate-Related OsteoNecrosis of the Jaw) 진단 키트.

14

제 13항에 있어서,상기 칼슘 시그널링 경로(calcium signaling pathway)에 관련된 유전자는 FAM58A, ATXN7, 및 POLR1B로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이고, 상기 소닉 헤지호그 시그널링 경로(sonic hedgehog signaling pathway)에 관련된 유전자는 LGI2, TH, 및 PPL로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이며, 상기 윈트 시그널링 경로(wnt signaling pathway)에 관련된 유전자는 NOC2L, CDCP2, 및 IGF2로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자이며, 상기 TGF-베타 시그널링 경로(TGF-beta signaling pathway)에 관련된 유전자는 ANTXR2, HSPA2, 및 SLC47A1로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 유전자인, 비스포스포네이트-연관 악골괴사(BRONJ, Bisphosphate-Related OsteoNecrosis of the Jaw) 진단 키트.

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